近日，中南大学湘雅二医院血液内科教授、湘雅名医张广森研究组发现并报道了一种新型急性白血病致病基因-SART3：：RARG融合基因（Genbank ON681590)），该基因存在于一急性髓系白血病（AML）伴急性早幼粒细胞白血病（APL）表型而缺乏经典及变异的PML：：RARA患者。研究组并对该融合基因的功能及维A酸耐药机制进行了研究。相关研究结果以短篇论著形式发表在血液学三大顶刊之一HAEMATOLOGICA（欧洲血液学会会刊，JCR一区，IF 11.04，2023）。

这一新型白血病致病基因的发现和鉴定，不仅充实了APL-样急性髓系白血病致病基因的内容，同时揭示了该基因驱动的维A酸分化逃逸的部分机制，也为这类不典型AML精准诊疗提供了的新的分子靶标。这也是继GTF2I-RARA（变异性APL融合基因）, NAP1L4/NUTM1（髓系白血病伴嗜酸粒细胞增多/PDGFRa重排之融合基因）基因被克隆后张广森教授研究组独立发现的第三种新型白血病致病融合基因，反映了该团队在新型白血病致病基因鉴定及克隆研究领域的不俗实力，也标志着我院血液科分子精准诊疗水平迈向了又一个新台阶。

湘雅二医院血液内科分子血液病研究中心张广森教授团队长期致力于疑难、少见血液病的精准诊治研究。研究对象立足于临床病例，以独特的临床诊断捕捉能力、深邃的分子生物学研究功底，着眼于临床转化研究，先后鉴定和克隆了6种新型血液病疾病相关致病基因、并被NCBI Genbank数据库收录。近2年，克隆了3种包括白血病、家族性骨髓纤维化及淋巴瘤在内的新型致病或易感基因。通过长达10年的研究追踪，诊断和鉴定了3个家族性骨髓增殖性肿瘤患者存在糖磺基转移酶基因（CHST15）胚系突变，功能研究证实该突变为家族性骨髓增殖性肿瘤的遗传易感基因，并可放大JAK2/STATs增殖信号，驱动家族性PMF向急性髓系白血病转化。该研究以长篇论著形式刊于Cell Death & Disease(JCR 1区；IF：9.685，2022)。

此外，在一T细胞淋巴瘤合并噬血综合征家系发现TIM-3（一种细胞周期检查点免疫调控基因）基因复合杂合突变（Tyr82Cys/Arg89Cys），该病人系外周T细胞淋巴瘤而非皮肤脂膜炎样T细胞淋巴瘤。该基因突变的传递呈常染色体隐性遗传模式，初步功能检测提示为一种TIM-3功能丢失性突变，从而导致细胞因子风暴和噬血综合征。该研究成果以长篇论著形式刊于Frontiers in Oncology（2022）。这一系列出自血液科/分子血液病研究中心的研究成绩显示了血液内科研究团队继续在血液病的分子精准诊断和治疗上的不断创新和持续发力，也彰显血液科学科带头人及中青年优秀人才的崛起和学科兴旺发展与传承。

作者：吴泽芳

一审：沙丽娜

二审：赵晓华

三审：赵丽萍