目前,肿瘤的化疗是全身化疗,是“伤敌一千,自损八百”的无奈之举。随着医学发展,能否做到哪个器官生病,只治疗哪个器官?
近日,中山大学附属第七医院(以下简称“中山七院”)宣布世界首例“肝癌定向治疗术”获得成功。此技术在原发性肝脏肿瘤及结直肠癌肝转移癌等领域有着广阔应用前景,有望引领肿瘤化疗进入“器官治疗”时代。
广卫君会上获悉,患者是来自江西的赵叔,今年53岁,患有多年慢性乙肝。5月始,他隐约感觉到右上腹持续胀痛,并日渐消瘦,辗转多家医院检查,最终在中山七院确诊为肝癌,属于中晚期。
手术运用了器官医学理念与技术,创新性地提出了联合ALPPS(联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术)及无缺血隔离灌注化疗的新方案,做到哪个器官生病,只治疗哪个器官。
梳理手术过程,有三个关键步骤:肿瘤“断供”,使其缩小,创造手术切除机会;左右肝分隔开,让健康左肝“长大”,给有肿瘤的右肝单独灌注化疗药,减少肿瘤播撒与转移机会;待残余肝体积达标,手术切除右肝。
肝肿瘤体积较大
“断供”缩小后再切除
手术切除是治疗肝癌最有效最可行的治疗方式,但赵叔右肝肿瘤巨大,最大径达13厘米,还伴多发子灶和血管侵犯,直接手术切除效果不佳。
▲系统治疗后的肝脏CT三维重建(橙色为肿瘤部分、红色为拟保留肝脏,灰色为拟切除肝脏)
中山七院普通外科副主任医师汤地介绍,经多学科讨论后,建议先进行介入联合靶向、免疫抗肿瘤治疗,使肿瘤得到控制、缩小,以获得根治性切除机会。
经3个疗程的综合治疗后,赵叔右肝肿瘤得到控制,肝癌标记物“甲胎蛋白”也从术前16848ng/mL降到480ng/mL。
然而此时面临的问题是,继续保守治疗,还是手术治疗?
继续保守治疗,肿瘤可能会因为耐药而重新加速生长,而手术治疗,完整切除肿瘤后,又担心剩下的健康肝脏体积太小(仅剩380mL,占标准肝体积的31%),导致肝功能不全、肝功能衰竭。
“只要有手术机会,我愿意冒险!”面对这个选择题,赵叔毫不犹豫。
近年来,肝癌的研究和治疗都取得了长足进步,针对残余肝体积不足的患者,ALPPS是目前常用的术式,手术分为两期:
一期手术:将左右肝分隔开,将连接患病的右肝门静脉结扎“断供”;
二期手术:待一段时间后,健康的左肝“长大”,再将右肝切除。
“但ALPPS也存在局限性,不仅手术复杂、难度大、风险高,而且一期手术分开后,病肝一侧的肿瘤还是有活性的,在第二期手术之前肿瘤仍保留在体内,有转移扩散可能。”汤地指出。
器官隔离治疗
左肝健康“长大”,右肝肿瘤“灌药”
“在ALPPS术中,若结合器官隔离治疗技术,可以再上一层‘保险’。”在一次讨论会上,汤地提出了引入器官隔离治疗技术想法。
简单理解就是,在ALPPS一期手术过程中,对长有肿瘤的右肝进行高浓度化疗,以灭活肿瘤,降低肿瘤转移扩散和术后复发几率,同时保留健康的左侧肝脏不受到高浓度化疗药物影响,实现“肝癌定向治疗”。
▲ALPPS联合术中右肝无缺血隔离灌注示意图
实现定向治疗的器官隔离治疗技术,源于中山大学附属第一医院何晓顺教授团队2017年首创的“多器官维护系统”。该系统能为离体多种器官创造接近生理条件的灌注压、温度、氧合及营养支持,可长时间维持离体器官的活力和功能。
基于“多器官维护系统”,何晓顺教授团队探索“器官定向治疗”技术,可使用高浓度药物,只作用于肿瘤侧肝脏,对健侧肝脏及全身化疗药物毒副作用反应较小甚至没有,真正实现精准治疗。
由于这项技术此前还没有人开展过,专家团队对手术进行了周详安排。
9月14日上午,一期手术开始,由广州、深圳两个专家团队联合实施,分别是中山一院器官移植中心鞠卫强、赵强、唐云华、陈宏珲,中山七院普通外科汤地、邓刚、陈祖兵、唐亚军。术中,通过“多器官维护系统”维持右肝血供和活性,实现了右肝的“无缺血完全隔离”,并持续灌注2小时化疗药物灭活肿瘤组织,肝内化疗药浓度最高达到外周血500倍。手术结束时,外周血未检测出化疗药物,证明高浓度化疗药物集中在荷瘤侧肝脏。
术后6天,赵叔便从ICU转入普通病房,恢复良好,未发生并发症,血液中甲胎蛋白一路下降。再次入院时,CT检查显示,残余肝体积由380ml增长到720ml。
二期手术于10月13日进行,在腹腔镜下顺利切除了右肝。这是深圳首例全腹腔镜下实施的ALPPS第二期肝切除手术,大大减少了手术创伤,能使患者术后快速康复。
术后,患者肝功能正常,未遭受任何化疗药物副作用。同时,病理显示,肝癌肿瘤完全被灭活,肿瘤完全坏死。
“这大大超出了我们的预期。”何晓顺表示,器官定向治疗技术做到了“哪个器官生病,只治疗哪个器官”,这也就解释了为什么肿瘤接受了数倍于常规浓度的治疗量,患者却没有出现任何恶心呕吐、脱发等常见的化疗毒副作用。
记者 | 薛平世
编辑 | 任君飞 责编 | 张秀丽
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