本报讯 （记者刘 旸 朱晓娟）日前，郑州大学第一附属医院（以下简称郑大一附院）生物细胞治疗中心杨黎主持申报的国家自然科学基金原创探索计划项目“体内编辑CAR巨噬细胞重塑肿瘤微环境及增强抗肿瘤功能的研究”，获批立项。该研究有望突破实体瘤免疫细胞治疗技术的瓶颈，改善免疫治疗疗效。这也是郑大一附院获得的首个原创探索计划项目。

免疫治疗是一种利用机体免疫系统对抗肿瘤的新兴疗法，主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗等。这其中，CAR-T细胞治疗是一种通过基因编辑嵌合抗原受体改造T细胞，使其能够特异识别和杀伤肿瘤细胞的方法，目前已在血液系统肿瘤中取得了显著效果。但其在实体瘤中的应用效果不佳，面临着肿瘤免疫抑制微环境、基质障碍、体内扩增受限、靶向/脱靶等问题和挑战。

基于此，郑大一附院生物细胞治疗中心围绕实体瘤免疫治疗的瓶颈问题，提出并实施了一系列新型免疫细胞改造技术，以期解决临床困境。杨黎主持的“体内编辑CAR巨噬细胞重塑肿瘤微环境及增强抗肿瘤功能的研究”，围绕肿瘤免疫和细胞治疗的关键科学问题进行了长期探索，提出了创新性设想。比如，该研究针对肿瘤免疫抑制微环境、免疫细胞浸润及扩增受限等问题，寻找解决这些困境问题的关键“卡脖子”技术难点，进而改善免疫治疗疗效；基于体内编辑技术靶向改造巨噬细胞，达到直接杀伤肿瘤细胞、重塑肿瘤免疫抑制微环境、增加T细胞浸润等多重功效，是一种潜在的解决策略。

据郑大一附院生物细胞治疗中心主任张毅介绍，国家自然科学基金委员会于2020年设立原创探索计划项目，旨在培育从无到有的引领性原创成果，解决科学难题，引领研究方向或开拓研究领域，为推动我国基础研究高质量发展提供源头供给。此次获批原创探索计划项目，对提升郑大一附院生物治疗相关基础研究源头创新能力、培育基础性原创性研究成果等，具有极为重要的推动作用。