小民（化名）是个1岁8个月的孩子，家长发现他双下肢畸形已经3个月了，同时家长还发现小民的身高生长比同龄孩子慢，明显矮小。而且孩子不愿意活动，不能走远路，很容易疲劳，出牙也少。之前带小民在当地医院看过医生，考虑是“佝偻病”，在服用了维生素D和钙剂后效果不佳。
为此，家长带着小民来到首都儿科研究所就诊，医生检查发现小民的身高仅有70cm，比同龄孩子低很多。他的头颅比较大，形状呈“方形”，胸廓向前突出，呈“鸡胸”样，肋缘外翻，肋骨呈串珠样改变，腹部隆起，双下肢弯曲呈“O”型腿，手足末端呈“手足镯”样改变。在进行生化和内分泌激素检查过程中，发现血钙处于正常范围2.36mmol/L，但是血磷0.72mmol/L明显低于正常范围，血碱性磷酸酶又明显升高达到990IU/L，25羟维生素D和甲状旁腺激素均在正常范围，尿磷回吸收率明显减低为78%，FGF23明显升高。双膝X线显示典型佝偻病的骨骼改变。根据这些症状和检查结果，医生考虑小民患上的可能是“X-连锁低血磷性佝偻病”。给他开了中性膦酸盐合剂和活性维生素D治疗，治疗后，孩子的血磷明显升高，走路逐渐有力气。病情稳定后，家长带小民回家继续治疗，定期门诊复查。1个月后，小民的基因结果显示，PHEX变异，再次明确了X-连锁低血磷性佝偻病的诊断。
治疗1年后，小民的身体状况有了明显改善，下肢畸形明显好转，身高也长了10cm，让他能够更加自信的走远路，更重要的是，他的性格也变得开朗活泼，能够与小朋友愉快玩耍，享受快乐的童年。
医生说
低血磷性佝偻病（Hypophosphatemic rickets，HR），是一组由于各种遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性疾病，可累及骨骼、肌肉、牙齿等多系统多器官，具有较高的致残率和致畸率。低血磷性佝偻病是一种罕见病，已被我国《第一批罕见病目录》收录，发病率为3.9/100，000，患病率为4.3/100，000。
其中，X连锁低磷性佝偻病(X-linked hypophosphatemia， XLH)是临床最常见的低血磷性佝偻病，是FGF23（成纤维细胞生长因子23）相关低磷性佝偻病/骨软化症的一种，是由于成纤维细胞生长因子23（FGF23）作用过度而引起的慢性低磷血症、骨钙化障碍，占遗传性低磷性佝偻病的80%，发病率为3.9/100，000名活产新生儿。患病率从1.7/100，000名儿童到4.8/100，000名（儿童和成人）不等。
临床表现
XLH是由PHEX基因变异所致的骨骼和牙齿矿化障碍性疾病，呈X连锁显性遗传。临床以佝偻病、骨软化为特征，极易被误诊为营养性佝偻病、骨骼发育异常等而延误对症治疗，具有较高的致残致畸率，如骨关节炎、附着点病、椎管狭窄、假性骨折和听力损失等。而早期诊治可避免严重骨骼畸形的发生。
诊断与治疗
XLH的诊断需综合病史、症状和体征、生化检测、影像学检查、基因检测进行分析。早期诊断、早期治疗可有效改善其预后及提高生活质量，XLH患者需坚持长期规范化治疗、个体化监测与随访，治疗方式有传统治疗、布罗索尤单抗、骨科治疗、口腔治疗和其他治疗（重组人生长激素）等，治疗目标是纠正或改善骨骼异常、缓解骨痛等临床症状，改善生长、牙齿矿化以及肌肉功能，减轻功能障碍，避免治疗相关的不良反应，如继发性甲状旁腺功能亢进、高钙血症、高钙尿症等。作为 X 连锁遗传病，做好遗传咨询和产前诊断，可有效预防。
参考文献：
1. 中国罕见病诊疗指南(2019年版):低血磷性佝偻病
2. Beck- Nielsen, S. S., et, al. Eur. J. Endocrinol. 160, 491–497 (2009)
3. Bitzan M,et al.Pediatr Clin North Am. 2019 Feb;66：179-207.
4. Lambert AS, Linglart A. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2018, 32(4):455‑ 476.
5. Beck- Nielsen, S. S., Brock- Jacobsen, B., Gram, J., Brixen, K. & Jensen, T. K. Eur. J. Endocrinol. 160, 491–497 (2009).
6. Rafaelsen, S., Johansson, S., Ræder, H. & Bjerknes, R. Eur. J. Endocrinol. 174, 125–136 (2016).
7. 儿童X连锁低磷性佝偻病诊治与管理专家共识[J]. 中华儿科杂志, 2022, 60(6):501-506.
8. Carpenter, T. O. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 95, E352–E357 (2010).
9. 张抒扬等. 中国罕见病诊疗指南(2019年版):309-314
作者：陈晓波