22岁的姑娘小王在一次单位常规体检中发现了双肾错构瘤（肾血管平滑肌脂肪瘤），因为肿瘤是良性的，也没有腰痛、血尿等不舒服，小王并没有在意。2年后的再一次体检，B超显示双肾错构瘤中最大的已经有鸡蛋大小了，这时候小王有些担心。她来到泌尿外科门诊，进一步行增强CT检查显示，左肾错构瘤最大的直径4cm，右肾最大的直径6.8cm，而双肾内还有一些散在的小错构瘤，直径0.5-1.2cm不等。医生怀疑小王有可能是一种罕见病——结节性硬化症，于是建议她行TSC1/TSC2基因检测，并最终证实其为结节性硬化症。幸运的是，经过全身的检查，小王没有其他内脏器官的受累。通过两次手术，小王切除分别切除了两侧最大的错构瘤，避免了肿瘤破裂大出血的风险，术后身体也恢复如初。

年轻人的常规的体检居然发现了罕见病，这是什么疾病呢？一起来了解、熟悉结节性硬化症这个罕见病，让疾病尽早发现，尽早治疗。

什么是结节性硬化症？

结节性硬化症（tuberous Sclerosis Complex，TSC）是一种罕见的常染色体显性遗传病，致病基因为TSC1和TSC2，人群患病率约1/（6000~10000）。在我国2018公布的第一批罕见病目录里，就收录了TSC。由于患者脸上以鼻子为中心，向鼻翼两侧以蝴蝶形状长出结节点，因此得名“蝴蝶结症”。 5月15日是全球结节性硬化症关爱日。

结节性硬化症有什么表现？

TSC以全身多器官错构瘤病变为特征，常见累及器官包括肾脏、心脏、皮肤、脑、肺、眼底、骨骼、胃肠等多个部位，导致肾血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipoma，AML）、心脏横纹肌瘤、癫痫、神经精神发育障碍、肺淋巴管肌瘤病（lymphangiomyomatosis，LAM）及色素脱失斑、面部血管纤维瘤、指（趾）甲纤维瘤及鲨鱼皮样斑等皮肤症状的发生。由于疾病表现较为多样化，为临床诊治带来一定困难。

结节性硬化症如何诊断？

因为TSC有很多不同的表现，所以医生在病人身上发现多系统特征时才能进行诊断。目前，TSC的诊断采用2012年6月第2届国际TSC共识会议诊断标准。特征性的临床表现仍是诊断结节性硬化症的主要依据，也可以通过基因检测进行确诊。

临床标准

主要特征次要特征1色素脱失斑（≥3处）1“斑斓”皮损2面部血管纤维瘤（≥3处）或头部纤维斑块2牙釉质点状凹陷（＞3处）3指（趾）甲纤维瘤（≥2处）3口腔纤维瘤（≥2处）4鲨鱼皮样斑4视网膜色素脱失斑5多发性视网膜错构瘤5非肾脏错构瘤6脑皮层发育不良6多发性肾囊肿7室管膜下结节8室管膜下巨细胞星形细胞瘤9心脏横纹肌瘤10淋巴血管肌瘤病11肾血管平滑肌脂肪瘤（≥2处）

确诊：2个主要特征 或1个主要特征+2个以上次要特征

可疑：有1个主要特征或2个次要特征

图1. TSC患者面部“蝴蝶形”分布血管纤维瘤。

图2. TSC患者部分典型皮肤改变。从左至右依次为指/趾甲纤维瘤，背部鲨鱼皮样斑，腿部色素脱失斑。

基因诊断

检测到TSC1或TSC2基因致病性突变可以确诊为TSC，但基因检测阴性不能排除TSC。

体检发现肾血管平滑肌脂肪瘤、肾囊肿该怎么办？

如果体检肾脏B超提示肾脏有肾肿物、肾囊肿等情况，需要及时到泌尿外科就诊，进行CT、MRI等检查，根据结果判断是否可以继续观察或者治疗。如果继续观察，则需要定期复查，动态观察肿物体积、形态的变化。

TSC相关肾肿瘤如何治疗？

TSC累及肾脏可表现为肾AML、多发肾囊肿及肾癌。肾AML可见于70％～80％的成年TSC患者， 常为双侧、多发病变，肿瘤大小及数量随年龄增长而逐渐增加。TSC-RAML治疗的总体原则是最大限度地保留肾脏功能，延长患者生存时间。主要治疗方法包括观察等待、药物治疗、动脉栓塞和手术。对于疑难复杂情况，可进行多学科诊疗（MDT），综合多因素考量，为患者制定恰当的治疗方案。

TSC严重吗？会影响寿命吗？

多数TSC患者可拥有正常的寿命。但部分患者病变较重，如果不及时治疗一些器官病变，如肾脏、肺脏和大脑，则会导致并发症，引起严重的后果甚至死亡。为了减少这些风险，TSC患者应该终生接受医生的随访以预防并发症。北京协和医院2007年组建了国内首个TSC的多学科诊疗（MDT）团队，通过联合泌尿外科、呼吸科、神经科、眼科、皮肤科、口腔科及影像、病理、检验等辅助科室，汇聚各专业力量，实现多科综合诊治，提高疾病诊疗水平，改善TSC患者生存质量和预后。

（光明日报全媒体记者崔兴毅 通讯员洪成伟 马琳）