9月22日，天境生物发布公告称：艾伯维终止了与其共同开发来佐利单抗（CD47）的协议，公司重获该药物的海外开发和商业化权益。该终止协议于11月20日生效。天境生物指出，是出于之前艾伯维终止的临床项目以及其策略调整。

天境生物是国内较早布局CD47的生物药企，2020年9月，艾伯维拿下了天境生物CD47来佐利单抗在大中华区之外的权益，并向天境生物支付首付款和第一个里程碑付款，合计2亿美元。艾伯维还买下了基于其做成双抗的优先开发权。如果开发顺利，天境生物能得到最高17.4亿美元的里程碑付款，以及双抗开发后不低于10亿美元的潜在收益。

然而，去年8月，艾伯维终止了来佐利单抗联合治疗骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）的全球1b期临床试验。据外媒报道，更早时，艾伯维还终止了来佐利单抗治疗多发性骨髓瘤的一项临床。艾伯维方面仅说明不涉及安全性问题，但具体原因未多作披露。

这次退回CD47，天境生物并没有任何实质性损失，不过出海的预期可能就要暂时放一边了。

曾经的PD-1潜力股

CD47是近年来很热门的靶点之一，能在不同癌细胞广泛表达，甚至被看作下一个PD-1。不过至今没有药物获批上市。

大公司对CD47的争夺已经白热化。2019年底，Forty Seven公司在ASH宣布其CD47药物莫洛利单抗在临床显示出优异、可持续的疗效。吉利德快速出手，在2020年3月以49亿美元收购了这家公司，获得了CD47产品。自此以后，其他跨国药企快速跟上，争夺CD47。

2020年9月，艾伯维就与天境生物达成了CD47来佐利单抗的合作，BD交易总金额达到近30亿美元；2021年8月，辉瑞用22.6亿美元收购Trillium，把其两款潜在同类最佳的CD47产品收入囊中。

在国内，CD47的研发热度也持续上升。Insight数据库显示，国内已有信达、康方、天境生物、百奥泰、正大天晴等超30家企业布局了CD47药物，涵盖单抗、双抗、融合蛋白等多个类型，临床管线共36条。不过大多都在1到2期阶段。其中，宜明昂科公司18条研发管线里有9条涉及CD47，进展最快的已到达II期，用于霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的疾病治疗。

CD47前途未卜

CD47的开发如火如荼，但失败的概率非常大。

CD47药物最致命的弱点就是安全性。由于它也在人体内红细胞上广泛表达，所以在杀伤肿瘤细胞时，也会造成贫血、血小板减少症等血液毒性问题，之前很多biotech，如Arch Oncology、新基公司等都是因为发生溶血反应导致临床失败。

不止龙头企业，其他专注在CD47的海外生物药企也纷纷传出噩耗，暂停了临床药物的开发。今年1月，有罗氏风险基金支持的Arch Oncology终止了该靶点药物的研发。而另一家ALX Oncology则在8月也宣布了终止了其治疗MDS和AML的临床研究。

2022年1月，吉利德的莫洛利单抗因可能出现的不良反应被FDA叫停临床。

就在吉利德好不容易排除了安全性问题后，今年7月，吉利德又给CD47开发倒了一盆凉水：由于疗效不佳，吉利德已终止莫洛利单抗联合阿扎胞苷治疗MDS的III期临床研究。

天境生物的来佐利单抗也是类似状况。去年艾伯维宣布一项临床试验终止时，和天境生物调整了BD的金额，合作依然继续。但到了今年，艾伯维就索性退货了。这导致了一些国内企业也放缓了CD47单抗的开发节奏。再鼎医药已经决定降低其开发的CD47抑制剂ZL-1201的内部开发优先级。

跨国药企里，还在努力开发CD47的只剩下辉瑞。在二季度财报会议中表示，辉瑞表示其CD47药物（TTI-622）正在继续推进。

天境生物拿回CD47的全球权益后，目前还没有进一步的出海计划。在国内，CD47来佐利单抗正在开展CD47在国内的三期临床，用于高危骨髓增生异常综合征的一线治疗。来佐利单抗有望成为中国首个治疗血液肿瘤的CD47抗体。

作者丨杨曦霞

编辑 | 江芸 贾亭

运营 | 朱颖

图源丨视觉中国

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