1917年，鲁道夫·瓦伦蒂诺来到好莱坞发展，开始扮演小角色，经常扮演反派。在他的职业生涯中，常面临着歧视，因为他必须面对对移民的偏见。他有时还会被剥夺角色，因为他太不出名，还不得不与一些关于他的流言蜚语作斗争。

他于1919年与简结婚。据一些报道称，简在他们的新婚之夜把鲁道夫锁了起来，有证据表明他曾与一个女人发生过浪漫关系。几年后，简称并没有和鲁道夫有任何关系，因为他承认自己患有淋病，他们于1921年离婚，同年鲁道夫在《启示录》的《四骑士》中取得了重大突破，编剧琼·马蒂斯认为鲁道夫是主演的最佳人选。在鲁道夫出演这部卖座大片后，他终于红了起来，周围的拥护者迅速增长。

不久后，他便再婚。由于鲁道夫离婚后不到一年就结婚了，他因重婚被捕，并被迫支付罚款。在一段时间内，他也不允许见到他的第二任妻子娜塔莎。

后来，鲁道夫和娜塔莎终于如愿以偿在一起了，他们一起参加了多个聚会，鲁道夫开始相信关于黑色羽毛的精神向导。

大约在这个时候，他出版了一本诗集《白日梦》，但这并不是他唯一的出版物。由于合同纠纷，他无法签署新的工作室协议，后来他开始担任选美比赛的评委。1924年，他重返电影界，在《博凯先生》中饰演一个有些女性化的角色。没多久他与娜塔莎离婚了，公众猜测他有同性恋倾向，他的婚姻是为了掩饰这一点。尽管这一假设完全基于当时的陈规定型观念，他的银幕角色变化似乎也增加了猜测。离婚后，鲁道夫受到了打击。 1926年，他创作了《酋长之子》，这也是他最后的作品。

在他最后一部电影首映前，《芝加哥论坛报》发表了一篇社论《粉粉泡芙》，这激怒了鲁道夫。他前往纽约向杰克·邓普西学习拳击，当体育记者巴克·奥尼尔提出与他比赛时，鲁道夫同意了，他一拳将巴克击倒。尽管如此，鲁道夫仍然对这一冒犯行为感到不安。

首映两周后，他在派对上晕倒被送往纽约一家医院。1926年8月15日，他接受了治疗阑尾炎和溃疡的手术。手术后，他得了腹膜炎，健康状况迅速恶化。1926年8月23日，鲁道夫去世了，享年31岁。