在中国和世界历史上，大月氏都是一个极为重要的古族。匈奴发迹、汉通西 域、佛教东传，都与大月氏有直接的密切的关系。 秦时，中国北方为三大族所分据，史记匈奴列传称：“东胡强而月氏盛”，匈奴介乎其中，东西皆臣事惟谨。冒顿曾在月氏作了多年人质，正是在他逃回、夺权後，匈奴才开始崛起。有理由认为冒顿从月氏人那里学到了不少的东西，因而能够按照月氏的方式领导匈奴军队进行改组，然後展开匈奴反对月氏及邻近各族的军事行动。 在匈奴逼攻之下，月氏开始由原住地河西走廊转移，其西迁中亚者，史称大月氏，逐渐征服当地各希腊、印度势力，建立了著名的贵霜帝国，成为当时世界上与罗马、安息（帕提亚）、汉并列的四大帝国之一；其未迁者，与青海之氐、 羌混合，史称小月氏。

观两汉经营西域，其目的固为对抗匈奴，而最初动机，则在与大月氏联盟；读汉书张骞传载骞至大宛，“问欲何之？骞曰：'为汉使月氏......'”，可知张骞西使之最後目的地为大月氏，且当时汉人亦仅知有月氏， 而不知西域尚有许多小国，故汉通西域，实起因於寻找抗匈的盟友－－大月氏。 佛教之传入中国及佛经翻译，亦多由大月氏之介绍。三国志魏志卷三十，引魏略云：“昔汉哀帝元寿元年（公元前二年）博士弟子景卢受大月氏王使伊存口授浮屠经。”即此可见一斑。公元二世纪後期，大月氏开始衰落和逐步瓦解，由於内乱与土著势力的打击，自汉末以来，不少大月氏人陆续迁回中国，多取姓为“支”（月氏的“氏”读如“支”，月氏又作月支），南北朝有高僧支谦、支昙摩罗刹、支昙迁、支曜、支亮等，他们都为佛教在中国的传播作出了巨大的贡献，根据汉文史料，月氏为禺知的另译，而禺知见诸先秦史籍，为游牧於河套及河西走廊的一个古老部落，後迁至甘肃西部敦煌、祁连间，始称“月氏”。由於汉文记载古代外族的名称都用汉字译音，据此可知，“月氏”的读音当与“禺知” 相近，认为“月”读若“肉”的说法理由不足。在上古音中，“月”的声母为“疑”， 韵部为“月”，拟音为[ngiwat]，即是说，“月”的辅音是舌根音，与[g]、[k]同 属一类。我们还可以换一个角度来看。根据古希腊史料，在里海以东有一个强大的部落联盟名曰马萨盖塔（Massagatae），曾先後抵抗过波斯帝国和马其顿帝国 的入侵。“马萨－”词根的意义是“大”，而“盖塔”的读音正与“月氏”的古音 （“格蒂”）相近，据此可以从名号上在“马萨盖塔”和“大月氏”之间建立某种联系。 在古希腊人眼中，马萨盖塔是属於斯基泰（西徐亚）部落集团的，即汉文史料中的“塞种”，而大月氏人正与塞种有着深厚的渊源。考古研究表明，楼兰土著与塞种有关。塞语属东伊朗语支，然而在古代鄯善国（楼兰在汉代改名为鄯善） 统治的地区却发现了大量的佉（左“人”右“去”）卢文简牍，其时间约相当於中原的魏晋时代，案佉卢文本是公元前三世纪以後流行於今西北印度、巴基斯坦和阿富汗一带的文字，它所书写的语言属印度语支中的西北俗语，与塞语差别很大；这个地区在东汉中期属贵霜帝国，佉卢文的传入应与贵霜有一定关系。目前有代表性的观点认为，公元二世纪下半叶贵霜发生了内乱，不少居民为了逃避战争灾难，纷纷迁移到中国来，其中相当一部分流亡到了鄯善，他们可能人数很多， 同时由於他们具有较高的文化，故而对鄯善地区的语言文字产生了重大影响，鄯善国之一度使用佉卢文，其原因或即在此。研究表明，贵霜大月氏人与塞种渊源颇深，它与鄯善土著之间可能有着某种种族上的联系。魏晋以前，鄯善上层使用汉文，鄯善土著有自己的语言，但无自己的文字，贵霜的政治流亡者把表述其方言的佉卢文字带给他们的族亲，并在一个较短的时间内得到推广，也就是很自然 的了。 汉书西域传曰：“塞种分散，往往为数国，自疏勒以西北，休循、捐毒之属， 皆故塞种也。”语言学及人类学的研究表明，塞种人属欧罗巴人种的印度－阿富汗类型，大月氏人之种族亦当与此有关。然而月氏似乎与氐羌也有些关系，或者说氐羌也可能有属於白种的部落。贵霜帝国衰亡之後，至隋唐时，其故地之北的康居出现了所谓“昭武九姓”，“昭武”之名来源於河西走廊的昭武城，原为月氏国都，其人西迁，国都之名亦随之西移。昭武本义即京城，而氐人所建前秦称苻坚为苻诏；泰国历史上吞武里王朝的创立者披耶.达信又名郑昭（有中国血统）， 而至今泰语仍称帝王为“诏”（Chao）；唐时在云南立国之南诏，似皆与氐族有关。 又，贵霜王朝之名王迦腻色迦（Kanischka），其钱币上亦有希腊文曰 Shoananshoa，意为“王中之王”，Shoa与Choa同，故可推定大月氏氐羌有关。 案登 亦为一庞大之部落集团，在中国上古的“四夷”中属於“西戎”之列，既从西来，则混有西方白种部落之血於其中似乎也不是没有可能。