独孤伽罗是西魏大臣独孤信最小的女儿，嫁给了当时17岁的杨坚这支潜力股，拉拢杨坚进了父亲独孤信的小集体。后来独孤信因政治牵连被迫自尽，两家人都遭到了牵连，让失去亲人的独孤伽罗进一步意识到了权力的重要性。

残酷的政治斗争让这对患难夫妻的关系更加紧密，他们暗中积蓄力量。北周继周武帝和周宣帝后，到了年仅八岁的周静帝时，杨坚已经成为了皇权的实际操控者。面对摇摇欲坠的北周，杨坚一直在称帝还是称臣中动摇。独孤伽罗对杨坚说：“你现在骑虎难下，何不自己做皇帝呢？”于是杨坚坚定的反叛了北周，逼迫周静帝让位，年幼的周帝只能含泪腾地方。孤独伽罗告诉杨坚：皇帝让位你不要一次就接受，让他多让几次，这样显得你是众望所归。杨坚按照孤独的建议假意推脱了三次后，得到了帝位。

公元581年，隋朝建立，杨坚为隋文帝，独孤伽罗为隋朝开国皇后。她通晓史书，聪明过人，每次隋文帝上朝她必与之同行。每当隋文帝出现什么过错，她都指出来并提出来可行的方案，隋文帝对独孤伽罗既爱又服。宫人尊之为“二圣”。在独孤迦罗的辅佐和支持下，隋文帝杨坚迅速稳定了政局，开始了一系列大刀阔斧影响深远的改革。

独孤伽罗也是历史上有名的妒妇，眼里揉不得沙子。当初和杨坚结婚时她就和杨坚约定好不准有其他女人和孩子。等到杨坚成为了皇帝，仍然是这样。有一次，隋文帝洗手时看到宫女的手漂亮，夸奖说：“你的手真好看”，过了一会儿，独孤皇后派人送来一个盒子，隋文帝打开一看竟然是刚刚那个宫女的手。还有一次，杨坚忍不住宠幸了一个宫女，兴冲冲的下朝回来后，发现被宠幸的那个宫女已经被杀死了。隋文帝大怒，骑着一匹马，就离家出走了。跑出城去二十多里，跑进了终南山。吓得大臣们赶紧去追，在大臣的劝说下，才回来。隋文帝也成为了历史上第一个因“妻管严”离家出走的皇帝。

独孤皇后对感情的纯粹也用在了选继承人上。当时太子李勇有一个正室和一个小妾，和小妾生了三个孩子，次子李广比李勇更好色，只是表面上装作只宠爱妻子一个人，其实有很多小妾，和小妾生了孩子也不养。独孤皇后觉得李勇好色，不专一，一直看不上李勇，多次让隋文帝废太子立李广为储君。

改立太子两年后，独孤皇后过世，隋文帝病重。李广的好色程度开始变本加厉。一次，隋文帝杨坚病重，他的妃子来探望他，神色慌张，隋文帝问她怎么了，结果是被太子李广非礼。病重中的隋文帝大怒，骂到：“畜生怎么成大事，独孤误我！”不久，就死了。

李广继位后，骄奢淫逸，民不聊生，很快就把隋文帝和独孤皇后打下的江山败坏光了，没过几年隋朝就灭亡了。