他是大明帝国实际在位最长时间的皇帝，长达四十五年之久。正德十六年，明武宗驾崩后朱厚熜继位，年号嘉靖。可以说嘉靖帝的一生是很矛盾的，即可以称为一代明君，又被人骂成是昏君。
朱厚熜在位前期，在张璁的辅助下大刀阔斧的进行了改革，例如清理勋戚庄田、罢天下镇守中官、改革科举制度、革除外戚世封等，改革内容广泛，且成效显著。此为其功绩。同时明世宗重用内阁，有效的打击了宦官势力。
但是与此同时，世宗日渐腐败，滥用民力，大力营建宫殿。后来尊崇道教，但是却错误的迷信方士，妄求长生，沉迷炼丹，自此不理朝政。导致以首辅严嵩为首的贪污集团独揽朝政长达二十年之久，严嵩等贪污军饷，导致朝廷腐败，民不聊生且军政废弛。导致外寇不断入侵。
后人对嘉靖在于的家国大事上的评价是两个极端，明君与昏君。但可以确定的是其绝对不是一个好男人，其一生有过三位皇后，但是却没有得已善终，都是直接或间接死于其手中。
他的第一任皇后是北直隶元城人，陈氏温文尔雅气质颇佳，可惜年仅二十一岁时便死于朱厚熜之手：一天宴会中，因为朱厚熜调戏了一个妃子，陈皇后就耍了下小性子，故意将该妃子敬的茶摔落地上。这一举动却惹怒了皇帝，不顾其已怀上龙种，将其踹到在地后对其腹部猛踹，导致陈皇后不治身亡。并且在其死后仅仅以妃嫔规格下葬。
陈皇后死后，知书达理的张顺妃被立为皇后，她汲取了陈皇后的教训，为人处世小心翼翼，然而因为政治因素，还是被废除皇后之位，打入冷宫，后病死。其后第三位皇后方氏的下场也是颇为凄惨，一日寝宫失火，宫人去救火却被嘉靖喝止，导致方氏被活活烧死。三位皇后皆无一善终。可见嘉靖帝之薄情。
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