积极筹建空中“飞虎队”打击日寇，从而形成保卫中国的蓝天卫士:这无疑是宋美龄在中国抗战中最大的功绩。

中国抗战爆发后，国际援华物资的运输通道仅剩一九三八年开通的滇缅公路。由于日寇飞机对滇缅公路，以及对怒江惠通桥的轰炸，从而严重威胁到美国援华抗战物资的安全运输。

于是，宋美龄向蒋介石提出组建中国空军“飞虎队”以保卫滇缅公路的运输安全。宋美龄遂前往美国，以其流利的英语与美国方面有关人士积极交涉。从而以中国国民政府的名义，聘请了美国空军上校陈纳德作为“飞虎队”队长，还聘请了美军优秀飞行员罗奇-布鲁克为飞行技术顾问，并由陈纳德招募了一批经验丰富的美军空军退役飞行员作为“飞虎队”队员。

购买飞机及零配件、燃油、弹药配置等相关的费用，乃至陈纳德等人以及“飞虎队”成员的薪酬均由国民政府支付。

一九四一年十二月二十日，经过紧张训练和场地适应的“飞虎队”主场迎战空袭昆明的日军轰炸机。

由于骄横的日军没有派战斗机护航，结果日军轰炸机被击落六架，击伤三架，“飞虎队”为零损失。“飞虎队”一战而成名:“飞虎队”的名字迅速传遍全中国，成为了一个家喻户晓的名字，令日军闻风丧胆。

太平洋战争爆发美国参与了战争后，“飞虎队”也被纳入美国陆军航空兵序列:即不再像以前仅代表民间个人“志愿援华”的性质，而是以更名后的美国陆军第十四航空队的名义帮助中国打击日寇，飞行员也招募了许多华裔飞行员。

飞机的种类也有所增加:即除了P-40、P-41战斗机外，还有C-47运输机、B-17、B-24、B-25轰炸机等机种。

“飞虎队”在滇西抗战中除了保卫滇缅公路，还对沿滇缅公路进犯怒江以东的日军进行了轰炸，并在一九四四年五月的滇缅大反攻中，从空中支援地面抗日远征军部队，进而收复了腾冲、龙陵、芒市等地，从而使云南怒江以西的敌占区成为全中国最先收复的国土。