王珪是唐初四大名相之一，他与房玄龄、杜如晦、魏征并称为“唐初四大名相”。他字叔玠，河东祁县(今山西祁县)人，南梁尚书令王僧辩之孙。隋文帝开皇十三年，入召秘书内省，授为太常治礼郎。受叔父王頍牵连，逃遁终南山。唐朝建立后，历任世子府咨议参军、太子中舍人、太子中允，成为隐太子李建成的心腹，后因杨文干事件被流放嶲州。

贞观年间，征召回朝，历任谏议大夫、黄门侍郎、侍中、同州刺史、礼部尚书、魏王老师，封永宁郡公。贞观十三年，病逝，追赠吏部尚书，予谥号为懿。

王珪年轻时性情淡雅，志向深沉，不重名利，从不随便交结朋友，深受叔父王頍的赞赏。593年，王珪被召入秘书内省，授为太常治礼郎，参与校定图书典籍。

仁寿四年(604年)，王頍随汉王杨谅起兵反对隋炀帝，兵败被杀。王珪是王頍之侄，受到牵连，按律应当连坐。为了保命，他逃到终南山中，隐居十余年。

大业十三年(617年)，李渊攻入关中，拥立代王杨侑为帝，进封唐王，册长子李建成为世子。王珪得到丞相司录李纲的举荐，出任世子府谘议参军。唐高祖武德元年(618年)，李渊受禅称帝，建立唐朝，是为唐高祖，册封李建成为皇太子。王珪被任命为太子中舍人，后改任太子中允，深受李建成器重。

武德七年(624年)，庆州刺史杨文干兵变，李建成与秦王李世民的矛盾加剧。唐高祖认为:王珪未能劝导太子，致使其兄弟失和，将他流放四川西昌。

武德九年(626年)，李世民发动玄武门之变，诛杀李建成，立为皇太子，不久继位，是为唐太宗。王珪与魏征一同召回朝中，出任谏议大夫。王珪因多次进谏，深受李世民赏识，不久王珪官至宰相。

做到宰相后，王珪直言敢谏，一天王珪觐见李世民，正好碰上李世民和一个美女在嬉戏，这位美女原是李世民堂兄李瑗的侍妾，李瑗因谋反被杀，侍妾被籍没入宫李世民非常宠爱。李世民开玩笑的对王珪说：“此美人是李瑗的侍妾，李瑗以前祸害一方，喜欢上她后竟然杀了她的丈夫，霸占为妾，这样的人真该死。”王珪问李世民：“陛下觉得李瑗对还是错？”李世民说：“这还用说。”王珪说到：“既然陛下明知李瑗被杀原因，那么你为何又把她留在身边，你李瑗有什么区别吗？”李世民听完想了很久，觉得王珪说的很对。随后，李世民将美人放出宫去，让她与家人团聚。

639年(贞观十三年)，王珪得病。唐太宗命女儿南平公主(王珪儿媳)前去探视，又命民部尚书唐俭为他调理药剂饮食。不久，王珪病逝，终年六十九岁。唐太宗素服举哀，并命李泰率百官送葬，追赠他为吏部尚书，赐谥号为懿。