秦始皇亲政不久，就先后消灭嫪毒和吕不韦两大敌对势力，彻底肃清了自己行施君权的障碍。接着，他开始了统一山东六国的事业。

在战国七雄中，秦国最具备完成统一的有利条件。秦国到秦始皇继承王位时，无论在经济力量上、军事力量上还是地理形势上，都具备了完成统一山东六国的条件。

为了加快统一步伐，他在清除国内敌对势力的同时，发扬先王秦昭王遗风，礼贤下士，搜罗人才，重新组织文武骨干，并制定出新的战略方针。

当时，秦始皇的文武骨干约有20余人。其中王翦、王贲、蒙武、蒙恬出自将门世家，都是善于用兵、能征惯战的将才；顿弱、姚贾善长辞令，随机应变，精于组织和从事间谍活动；尉缭和李斯则是秦始皇的得力谋士。

在战略上，他继续奉行先王“远交近攻”的战略方针，同时又采用了新的策略，即发动针对六国的间谍活动。

秦始皇首先向韩国起兵。秦王十四年（公元前233年），韩王献地称臣。秦王十七年（公元前230年），秦军攻韩，俘韩王安，尽取韩地，置为颍川郡，韩国灭亡。

秦王十八年秦分兵两路，大举攻赵，俘获赵王；赵公子嘉带数百人逃奔代郡（今河北蔚县一带），自立为代王。秦王二十五年，秦将王贲进攻代郡，俘代王嘉，赵国灭亡。

秦王二十年，秦始皇派王翦、辛胜大举攻燕，燕、代联军抵抗，被秦军破于易水之西。次年，秦又征发大军支援王翦，大败燕军，攻陷燕都蓟城（今北京），燕王逃向辽东。秦将李信穷追不舍，在衍水（今辽河流域）大破太子丹军，燕王被迫杀曾派荆轲刺秦王的太子丹，将头颅奉献秦军求和。秦王二十五年，秦将王贲进攻燕的辽东，俘燕王喜，燕国灭亡。

秦王二十二年，秦将王贲率军攻魏，掘引黄河、鸿沟，水灌魏都大梁（今河南开封）。三个月后，大梁城破，魏王假被俘，魏国灭亡。

秦王二十三年，秦始皇派李信、蒙武率兵二十万南下灭楚，大败而回。后采纳王翦意见，令其率兵60万伐楚，王翦用兵三年，楚国彻底灭亡。

齐国长期屈服于秦，苟且偷安，当秦国吞并山东各国的时候，既不援助别国抗秦，也不修整本国战备。始皇二十六年（公元前221年），山东其他五国已经无一存在，齐王与相国后胜才派兵防守西界，与秦断绝来往。王贲大军由燕南下，一举战胜齐军，俘齐王建，齐国灭亡。

秦始皇从秦王十七年（公元前230年）灭韩开始，到始皇二十六年，历经10年时间，终于完成了统一中国的大业。