在1928年冬，北伐战争结束后，蒋介石开始着手“削藩”，矛头直指桂系的李宗仁和白崇禧。李宗仁岂能坐以待毙，便联合冯玉祥，一时间“蒋桂战争”一触即发。

这种情况，引起了国民党内元老，曾是黄埔军校副校长：李济深的担忧。

一则，李宗仁和白崇禧原来一直属于地方军，是李济深将他们介绍参加了国民党，而李济深由于也是广西人，所以李、白一直对李济深尊敬异常。二则李济深在国民党内威望非常高，所以李济深便开始调停蒋桂矛盾，来到了南京。

蒋介石明白李济深此来的目的，也知道李济深的影响，便邀请李济深赴宴，但当李济深来到后，却遭到了扣押，接着被软禁。随后宣布“李济深伙同李宗仁、白崇禧分头发难”，实属“大逆不道”，宣布：永久开除国民党！

一石激起千层浪，另一位黄埔军校重量级人物，邓演达不干了，便组织军队要“劫狱”，但可惜也在上海被捕。

随着蒋介石在“蒋桂战争”中得胜，蒋介石一时间雄心勃勃，可却再遭当头一棒，九一八事变爆发了！全国风起云涌，呼吁释放李济深的声音，越来越高。蒋介石迫于无奈，只得释放李济深，恢复其身份，为了表示诚意，一口气给了五个官职。

李济深自然懂蒋介石是意思，却根本不为所动，相反却建议蒋介石：“把张学良的东北军调过来。”这个提议，连军事委员会都通过了。但蒋介石就是不答应。眼见李济深还跟自己唱反调，蒋介石便在1932年，任命李济深为鄂豫皖“剿匪”副总司令。

可当李济深却委派自己的三位学生，外出视察工作时，这三位学生，却遭到了蒋介石“蓝衣社”的秘密逮捕和杀害。李济深一封信过去痛骂蒋介石，然后辞职来到了香港，转年便发动了“福建事变”——十九路军以兵谏的方式，成立福建人民政府，开始策动各方面共同反蒋抗日。

所以蒋介石第二次宣布，把李济深“永远开除”。

不到六年的时间，李济深被永久开除了两次，也算够空前绝后的。可事情并没有完，随着西安事变的爆发，李济深以国家利益为重，居然公开呼吁“和平解决”。

所以当蒋介石安全归来后，李济深又恢复了身份，并和冯玉祥走上了庐山跟蒋介石面谈。期间，李济深当面告诫蒋介石：“如果不立即对日作战，就以政治家地位与蒋介石对峙；如蒋介石执行抗战，就以军人的地位服从驱策。”

但依然是好景不长，皖南事变爆发，李济深大怒！指责蒋介石，并应周总理的要求，把李克农从特务包围的办事处营救出来。自然，蒋介石也怒了，命李济深回重庆，担任“军事参议院院长”，李济深明白其中的“深意”，故而“拒不就职”！

在抗日战争胜利后，由于蒋介石发动内战，1947年3月李济深在香港发表文章，反对蒋介石。当年5月，被蒋介石第三次永久开除。在新中国成立后，李济深排除万难毅然回国，当选为中央人民政府副主席和政协全国委员会副主席。于1959年在北京去世，享年74岁。