陈登为何会与孙策为敌呢？事情还要追溯到献帝建安二年（公元197年）夏，从陈登就任广陵太守仅仅数月说起。当时正值孙策发动统一江东之战时期，经过一年多的奋战，孙策占据了丹阳、吴郡、会稽三郡，实力得到了极大提升。此时袁术在淮南地区称帝。曹操派遣议郎王浦前往江东，借汉献帝之名要求孙策派兵进攻袁术，同时让徐州的吕布与代理吴郡太守陈瑀一起配合孙策作战。

当时，陈瑀的驻扎地在广陵郡的海西地区。但在孙策整装待发之际，陈瑀暗中派遣都尉万演来到江东地区，秘密联络在丹杨、宣城、泾、陵阳、始安、黟、歙等地区的地方豪强势力，并指使反对孙策的祖郎、焦已及严白虎等人作为内应，企图利用孙策远征夺取江东地区。

陈瑀的行动刚一开始就被孙策察觉。孙策命朱治出兵突入徐州，在海西将陈瑀击败，俘获其妻子及部众四千人，陈瑀单身匹马逃到冀州投靠袁绍。

这个事件与刚刚就任广陵太守的陈登有什么关系呢？

这个陈瑀不是别人，他是陈登父亲陈珪的哥哥，也就是陈登的伯父。因为当时吴郡已经在孙策的控制之中并任命了朱治作为太守，陈瑀这个正牌的太守无处容身，只能躲到侄子陈登的地盘上栖身。这种亲戚关系造成了陈登对孙策占据江东并私自委任官吏的做法感到非常愤怒。因此，陈瑀秘密联络江东反抗孙策的地方豪强势力，极有可能出自陈登的谋划。而孙策深入自己所管辖的广陵郡袭击陈瑀，更加激起了陈登的怒火。为此，陈登对孙策的怨恨达到了顶点。

大约在献帝建安三年（公元198年）至次年之间，陈登利用孙策发动西征扩展势力、吴郡等的地区兵力较为空虚之际，多次秘密派遣使者潜入吴郡等地，将印绶授予严白虎的余党及当地反抗孙策的地方豪强势力，企图伺机谋杀孙策。

不过，陈登的行动再一次被孙策察觉。为消除后患，孙策的反应非常迅速。献帝建安四年（公元199年）年底至次年年初，匡琦之战爆发了。

参考书籍：《三国志》