在中共党内正式代理过毛泽东职务的，只有两个人，一个是刘少奇，曾在毛泽东去重庆谈判、访问苏联和50年代外出巡视时，三次代理过毛泽东的职务；还有一人，便是周以栗。

周以栗代理毛泽东的职务，是在红军时期，并且是两次。

此外，别无他人荣幸地代理过毛泽东的职务。

周以栗为什么和有什么资格代理毛泽东的职务？

主要是毛泽东对他的信任。

周以栗是华南长沙人，20年代在长沙的周南女校教书时认识毛泽东。毛泽东比他年长4岁。周于1924年入党。1925年成立国民党湖南省党部时，周为中共党团书记，且为国民党湖南第一届执委。

1927年大革命失败后，周以栗当过中共河南省委书记。

他再一次与毛泽东会合，是去当“钦差大臣”。

1930年，李立三主持党中央，推行“左”倾冒险主义。周以栗被任命为长江局军委负责人，并被中央派去红一方面军，督促红军“饮马长江”，“会师武汉”，先打下长沙城。

此前毛泽东和彭德怀曾领导红一方面军围城16天，两次发动总攻，均不得手，已经退回江西。周以栗到达江西后，传达中央指示，坚持要红一方面军返湘，再次攻打长沙。这个意见与毛泽东撤出战斗的行动不合，在红军内部引起争论。会后，毛泽东与周以栗促膝谈心，摆事实，讲道理，直至深夜。结果，前去督促毛泽东打长沙的周以栗，反而被毛泽东说服，站在了毛泽东的一边。他下定决心，放弃执行中央要红军再打长沙的错误主张，成为毛译东正确意见的支持者。

周以栗的转变，使得红一方面军避免了再打长沙的重大战略失误，也重新获得了毛泽东的信任。以后，他作为驻红一方面军的中央代表，随军行动。

不久，红一方面军总前委成立，毛泽东为书记。周以栗担任红一方面军政治部主任。10月4日，红一军团打开吉安，主力北上向袁水推进。毛泽东因处理其他工作，暂时留在吉安，于是以周以栗代理毛泽东的红一方面军总前委书记职务。

这是周以栗第一次代理毛泽东的职务。

之后，红军到达新余罗坊。蒋介石已调集十万敌军前来“会剿”，周以栗出席总前委和江西省行委在罗坊召开的紧急会议。他根据毛泽东的意见，作出移师赣江东岸，向根据地中心退却，诱敌深入，粉碎“围剿”的重大决策。但红三军团两个军反对过江，主张红一、三军团分开打，夹江而阵。周以栗又以中央代表的名义，到红三军团传达指示，耐心说服那些坚持错误意见的同志，保证了全军的统一行动，随后粉碎了敌人第一次“围剿”。

1931年2月17日，为了适应全国各地红军大发展，“统一和加强政治指导，中革军委设立总政治部，以毛泽东为主任。

不久，毛泽东生病，去闽西进行休养。在此期间，周以栗再一次代理毛泽东的总政治部主任之职。

这是周以栗第二次代理毛泽东之职。

4月17日，苏区中央局召开第一次扩大会议，经毛泽东等人提议，周以栗被增补参加中央局为委员。

8月30日，党中央决定成立红军总前委，以毛泽东为书记，周以栗担任组织部长，为总前委委员之一。

11月，中华苏维埃共和国第一次全国工农兵代表大会在瑞金召开，周以栗又当选为63名执委之一，并担任内务人民委员。

但是，由于长期繁重的工作，周以栗肺病复发，大量咯血，不能继续坚持工作，不得不去福建汀州的医院进行疗养。

1934年10月，红军开始长征。中央分局考虑到周以栗身患重病，随军行动不便，决定让他去上海治病。11月，陈毅派一个排的部队护送他和陈正人。在途中，一次他们在离信丰河几十里的一个小山坡休息，准备做饭，突然被敌人包围，因寡不敌众，少部分人掩护陈正人突围出去。周以栗由于病情过重，行走困难，始终没能甩掉敌人。最后，掩护他的战士先后战死，周以栗本人也被敌人杀害。

牺牲时，他年仅37岁。

周以栗虽然英年早逝，但是这个名字却写入了中共历史。