早年的何应钦和蒋介石一样，都在日本的振武学堂读书。辛亥革命爆发后，何应钦和蒋介石都急忙赶回国内，何应钦参加的是上海战役，蒋介石参加的是攻打浙江巡抚衙门的的战役。

两人共同的经历，再加上是校友，他们后来又同在沪军都督陈其美的司令部任职，这成为了两个人联手的起点。

1913年，孙中山发起了二次革命，何应钦在革命失败后，又回到日本，进入陆军士官学校学习。

1916年，何应钦毕业回国。他接受贵州兴义老乡王文华的邀请，加入了黔军。并在这一年的4月，他娶了王文华的妹妹为妻。

在王文华和他的舅舅刘显世的斗争中，何应钦肯定站在新派军官王文华的这一边。军阀内斗，先是王文华赶走了刘显世，后是刘显世派人刺杀了王文华。

在这一场政治争斗中，何应钦也受了重伤，被迫逃往上海。这一事件充分证明了何应钦不适合险恶的政治斗争，他在政治方面表现得非常迟钝。

再后来，蒋介石不止一次批评何应钦，骂他不懂政治，从此踏错节拍，最好老老实实做一个军人，当然何应钦不这么认为。

1924年，蒋介石受命筹备黄埔军校。他急需一批志同道合的有军事理论和实践的教官，来充实黄埔军校的教官队伍。早年何应钦曾经在贵州主讲过讲武学堂，并且口碑很好，自然是上乘首选。

在黄埔军校期间，蒋介石非常主动理论宣导。何应钦则是那种文质彬彬，踏实肯干的执行者。两个人的合作非常默契，何应钦很好的弥补了蒋介石的缺陷。

1924年11月，何应钦带领教导团第一团参加了啊东征战役。何应钦率领一个团的兵力，主动出击，击溃了陈炯明1万多人的主力。

1925年5月，滇系军阀杨希闵和桂系军阀刘震寰联手叛乱，企图推翻广州政府。何应钦以旅长的身份，率领教导第一团和第二团，配合其他友军，完成了这次平叛任务。

随后何应钦被任命为国民革命军第一师师长，并以委员的身份进入了国民政府军事委员会，成为蒋介石的铁杆儿和嫡系人马。

北伐结束后，蒋介石在上海发动了412反革命政变。国民党内部也出现了分裂，汪精卫的武汉政府在桂系军阀的帮助下，向蒋介石的南京政府施加了很大压力。

此前蒋介石曾经命令何应钦消灭桂系军阀，何应钦和白崇禧私交很好，不愿意执行这一任务。在桂系军阀向蒋介石施加压力的时候，只要何应钦站出来力挺蒋介石，蒋介石的位置就暂时是稳固的。但何应钦一言不发，蒋介石被迫通电下野。

蒋介石利用这个机会，完成了和宋美龄的政治婚姻。他明白没有政治头脑的何应钦干不过白崇禧，他们内部迟早会出现问题。

冯玉祥联合阎锡山呼吁蒋介石重新出山，在当时的国民党内，确实没有人能够取代蒋介石。重新担任国民党军事委员会的蒋介石以迅雷不及掩耳盗铃之势撤销了何应钦第一路军总指挥的职务。

蒋介石对何应钦的这一次处罚让何应钦老实了一阵子，毕竟两个人同学一场相知多年，有很多互补的地方，相互都需要依仗对方，蒋介石又重新启用了何应钦。

西安事变爆发后，政治上迟钝的何应钦，再一次犯了错误。他一方面电请汪精卫回国主持大局，一方面组织人马包括空军，准备武力解决西安事变。

这一计划遭到了宋美龄和孔祥熙的坚决反对，被迫部分中止。西安事变和平解决后，蒋介石重新回到南京，就开始考虑削弱何应钦的兵权。

1944年，蒋介石要求何应钦把自己军政部长的位置交给陈诚，何应钦对此非常不满，他说：陈诚算个什么东西？我当司长的时候他才是个连长。何应钦和陈诚之间的斗争从此就开始了，一直到台湾以后才有所缓和。

三大战役结束后，国民党中央军的精锐大部分被消灭。桂系军阀重新逼迫蒋介石下野，李宗仁接替总统，他任命何应钦为行政院长。

这一次的何应钦就变得非常聪明，他表示除非蒋介石认可，否则他绝对不会出任这个职务。但是当时的实权仍然掌握在蒋介石的手中，各项事务都不好开展，何应钦还是很快就宣布辞职。

率领全家赶到台湾的何应钦，和白崇禧一起邀请蒋介石重新担任中华民国总统，并亲自前往日本推行联日反共，减轻国民党在外交上的压力。

蒋介石也对何应钦投桃报李，任命他为战略顾问委员会主任，并为他提供了优厚的待遇。晚年的何应钦也为帮助蒋经国接替总统的位置保驾护航，然后才含笑死去。