南征方腊的战争中，梁山一百零八将阵亡59人，病死11人，总计死亡70人。南征方腊是实力均衡、旗鼓相当、有你没我、一山不容二虎的生死存亡大决战，而先前的战斗都只是非对称、非致命的一般战争。对于梁山的好汉们来说，官场有官方的程序正义，江湖有江湖的道义规矩，这些规则使得梁山好汉一个都不能少。

方腊的优势还在于地利的优势，因为方腊军处于守势，更熟悉江南风土人情，能够以逸待劳地抵抗宋军。梁山好汉在北方征战所向披靡，依仗水泊梁山的地利多次挫败官军的围剿。但到了地理气候、风土人情完全不同的江南地区，肯定会在生理上和心理上水土不服。通臂猿侯健、金毛犬段景柱从海路驶入钱塘江时，遭遇风浪船翻，落入海中淹死。没死在梁山泊的阴沟中，却在杭州湾大海中沉船了，南方的水和北方的水是有区别的。

赛仁贵郭盛攻打乌龙岭时，被山上飞下的巨石连人带马砸死；小温侯吕方与敌将白钦拼斗时，双双跌入岭下同归于尽。他们的死，不熟悉江南地理是一个重要原因。

两位关键人物的离队，大大加剧了梁山好汉的伤亡。一是梁山的大杀器入云龙公孙胜，功未成便身退，在南征之前回蓟州修道了。二是妙手回春的神医安道全。在进攻杭州之前，宋徽宗得病，索取安道全回京了。如果神医安道全一直在军中，梁山因伤病而死亡的好汉肯定会大大减少。例如，既然宋江的背疮能够治愈，那么杨雄的背疮肯定也不会致命。梁山泊由盛转衰，气数已尽

从王伦占据梁山，到英雄排座次，再到江南征方腊，跨度有十余年，二三十岁的青年英豪已经成长为三四十岁的中年大叔了，身体素质肯定下滑，武力也随之下降。而且梁山好汉长年累月地走南闯北、打打杀杀，人也衰老得快。

梁山总共只有六万兵力，却分散实力来作战，而卢俊义走的又是艰难险峻的宣州、徽州山区。搞情报工作本该让鼓上蚤时迁这样机智灵敏的人来完成，但卢俊义竟然派史进、石秀等六条好汉带领三千人马大张旗鼓地前去出哨打探，结果九纹龙史进、拼命三郞石秀、跳涧虎陈达、白花蛇杨春、打虎将李忠、病大虫薛永都在昱岭关前被乱箭射死。这六条好汉之死和这个错误的分兵策略大大相关，另外在卢俊义行军的湖州、歙州等地的人员伤亡也可以大大减少。

其实很明显，梁山好汉们的结局告诉我们一个道理：跟统治者对着干，永远没有好下场，不要想着被朝廷招安就好了，要知道梁山和好汉们谁的身上没有背着几种“案子”随便一桩拿出来便可以治他们死罪，如今招安不过是一个幌子罢了，朝廷对他们还是一直都心存芥蒂的，明知征讨方腊危险重重，还让梁山兄弟们前往，这不是明摆着让人家往火坑跳吗？