寡聚核苷酸药物的开发仍然是制药行业备受关注的领域，无论是表征工艺还是产品相关杂质鉴定，合成寡聚核苷酸的定量和表征主要采用LC-MS。寡聚核苷酸分析需要采用不同于蛋白质分析的条件来优化方法，而寡核苷酸具有的特定理化性质使得核酸药物的LC-MS生物分析方法在开发中面临诸多挑战。在当下核酸药物的开发面向多个国家/地区的情况下，全球化使得保证产品符合全球各地不同监管机构的要求比以往任何时候都更难。

在受监管的GMP环境中，液相色谱-质谱联用法(LC-MS)作为一项重要分析技术，先进的分析仪器和软件合规性的地位日渐凸显。

waters_connect是一款法规依从性的信息学平台，是一个由包含针对核酸药物分析工作流程应用程序组成地不断扩展的平台。waters_connect软件平台上新增的CONFIRM Sequence应用程序可帮助科学家们通过沃特世LC-MS系统确认治疗药物的核酸序列，并鉴别可能影响产品安全性和有效性的杂质。搭配waters_connect平台的分析仪器非常适合在受监管的研发和生产质量管理规范(GMP)实验室部署。

图1. CONFIRM sequence软件屏幕截图显示核酸序列确认时出色的MS/MS碎片覆盖率 (100%)。

在面临核酸药物分析方法开发和合规性挑战时，A&M STABTEST GmbH的部署方针值得借鉴。作为小分子和生物大分子药物分析领域专家，这家CRO机构凭借其为客户项目制定的前瞻性方案而广受认可。A&M STABTEST在德国贝格海姆和美因茨市设有分支机构，运营环境严格合规、受监管约束，符合所有国家/地区和国际质量标准，且通过了现行药品生产质量管理规范(cGMP)认证。当面临开发用于寡聚核苷酸鉴定和杂质分析的QC方法挑战时，A&M STABTEST利用新技术来构建分析平台以保证分析合规性，强化寡聚核苷酸分析能力。

图2. A&M STABTEST最近投资部署了Waters BioAccord和waters_connect，用于支持他们始终保持合规性。