原标题:人造基因组科学家想要制造不受病毒影响的人类细胞
两年前,一个由科学家,律师和企业家组成的财团宣布了一项从头开始合成人造人类基因组的计划 - 这是一项极其雄心勃勃的努力,目前正在努力争取资金。 项目组织者现在已经披露了该合资企业的缩减版本的详细信息,但其目标仍然非常大胆:创建无法被感染的人类细胞。
它被称为项目重新编码,它是人类基因组项目写入或GP-Write的缩减版本。 最初,该项目的领导者,包括哈佛遗传学家George Church,生物技术律师Nancy Kelley和纽约大学Langone医学中心遗传学家Jef Boeke,希望从头开始合成一个完整的人类基因组 - 这是一项艰巨的项目,需要彻底和耗尽精力。 - 目前描述人类基因组的30亿个DNA碱基对的思考。
但正如“自然新闻”报道的那样,GP-Write无法获得项目所需的1亿美元资金,促使降级到Project Recode。 现在,遗传学家不想重写整个人类基因组,而是想让人类细胞免受病毒感染。
“有充分的理由相信,我们可以制造完全抵抗所有已知病毒的细胞,”Boeke在今天早些时候在波士顿举行的一次会议上说。 “还应该有可能设计其他特征,包括抵抗朊病毒和癌症。”
有了这个更紧凑,更实际的目标,GP-Write应该更容易获得所需的资金,但仍需继续努力。 法国制药公司Cellectis正在捐赠其TALENS技术来帮助完成所需的基因剪切。
创建抗病毒的人类细胞并不容易,要做到这一点可能需要十年甚至更长的时间 - 但这是值得的。 通过生产“超安全”病毒证明的人类细胞系,科学家将能够生产药物,疫苗和抗体,而不会有病毒污染的风险。 它也可以降低一个人免疫系统拒绝新药的机会。
要做到这一点,项目重新编码科学家将针对“密码子”作为基因组交通警察的核苷酸。 密码子使用三字母序列来指定蛋白质组装所需的氨基酸序列。 例如,选择丙氨酸为GCU,赖氨酸为AAA,甲硫氨酸为AUG。 麻烦的是,我们的基因组交叉点通常以冗余密码子的形式提供额外的交通警察。 这些多余的密码子通常执行相同的功能,因此Project Recode科学家希望摆脱所有额外的密码子,用一个三个字母的三元组代替它们。 通过清除多余的密码子,科学家正在消除病毒用于其自身蛋白质组装的密码子。
先前对细菌的实验揭示了321个冗余密码子的实例,这对遗传学家来说是可管理的。 但是将这种技术扩展到人类将具有更大的挑战性,需要对大约20,000个人类基因进行400,000个变化。 这需要一些重要的基因提升,而不仅仅是CRISPR可以处理的基因剪切 - 粘贴工具。 这就是为什么写作在这种情况下被优先编辑的原因。 正如Boeke指出的那样,“就好像你正在编辑一个简短的故事:如果你改变了这么多,你可能只是重写整个该死的东西。”
STAT新闻报道称,目前合成10个DNA字母的成本约为1美元,因此人类基因组及其30亿个DNA碱基对将是一个昂贵的命题。 Project Recode科学家将不得不进行创新,以降低成本。
崇高的目标一切都很好,但是正如今天的公告所表明的那样,有时候有必要降低一个项目的实力。 Project Recode仍然有很多工作要做,但现在它的工作似乎相当可行。