Medical Xpress:科学家发现非小细胞肺癌致命弱点

佐治亚州立大学和范德比尔特大学医学中心的研究人员得出结论,一种名为xCT的氨基酸转运蛋白可能会影响非小细胞肺癌的生长和发展,这一发现可以预测患有这种癌症的患者的五年生存率,目前为16%。

由佐治亚州的Xiangming Ji和Vanderbilt大学医学中心的Pierre Massion领导的团队在当前的Oncogene杂志上发表了他们的研究结果。

xCT是一种氨基酸转运蛋白,它将氨基酸胱氨酸带入细胞并输出谷氨酸,谷氨酸是神经细胞用来向其他细胞发送信号的化学物质。它为谷胱甘肽(GSH)合成提供了关键的构建模块,可以促进癌细胞的功能和生长。 研究人员使用柳氮磺胺吡啶,一种常用于治疗克罗恩病,类风湿性关节炎和相关疾病的抗炎药,通过抑制xCT的功能来减少肿瘤的形成。

以前在癌症研究期刊上发表的研究显示,柳氮磺胺吡啶能够影响其他癌症形式的xCT,包括乳腺癌,膀胱癌和小细胞肺癌。

研究人员首先检测了非小细胞肺癌细胞系中的xCT蛋白表达,发现与正常肺组织相比,非小细胞肺癌细胞的数量更多。

通过分析Vanderbilt-Ingram癌症中心患者的蛋白质表达,研究人员发现xCT表达较高的患者五年癌症存活率较低。从积极的方面来看,数据显示xCT作为治疗靶向候选者。

Ji和Massion在实验室和小鼠中对癌细胞进行了测试,发现通过基因或治疗手段靶向xCT可以减少体外(细胞培养)和体内(生物体内)的肿瘤形成。他们还发现,只有xCT表达升高的细胞对谷氨酸脱瘾更敏感。研究结果显示,降低xCT可提高非小细胞肺癌患者的生存率。

综上所述,我们的研究结果表明,xCT是代谢重规划的主要调控因子,它对葡萄糖代谢、谷氨酰胺依赖和细胞内GSH/GSSG氧化还原平衡有重要影响。所有这些代谢作用都有助于肺癌的发展。(螺丝钉 209062)

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