原标题:FDA | 基于生理学的药代动力学分析-格式与内容的行业指导原则译文

FDA | 基于生理学的药代动力学分析-格式与内容的

行业指导原则译文

导读

FDA于2018年8月份发布了Physiologically Based Pharmacokinetic Analyses- Format and Content Guidance for Industry “基于生理学的药代动力学分析-格式与内容的行业指导原则”，凡默谷团队翻译了该指导原则。希望对您的业务或学习有所帮助。

目录

I. 引言

II. 背景

III. 格式与内容

A. 执行摘要

B. 概述

C. 方法与材料

1.建模策略概述

2.建模参数

3.模拟的设计

4.电子文件和其他文件

5.软件

D. 结果

1.模型的验证与优化调整

2.模型的应用

E. 讨论

F. 附录

1.表格清单

2.图清单

3. 缩略语和缩写词清单

4.参考文献

部分译文

01

引言

本指导原则概述了申办方或申请方向FDA提交基于生理的药代动力学（PBPK）分析的推荐格式和内容，以支持包括但不限于在研新药申请（INDs），新药申请（NDAs），生物许可证申请（BLAs），仿制药申请（ANDAs）的申请。为了实现有效和一致的审评，FDA建议提交的PBPK研究报告中包括以下六个部分：（A）执行摘要; （B）概述; （C）材料和方法; （D）结果; （E）讨论; （F）附录。每个部分的内容将在下文进行详细描述。本指导原则重点不在PBPK建模和模拟方法学的考察和最佳操作，或针对特定药物或药品的PBPK模型分析的适宜性。决策PBPK分析结果的可接受性，是基于临床药代动力学（PK）数据的具体情况进行的，这需要考虑PBPK模型预期的用途，模型的质量，模型的相关性和可靠性。

总体上，FDA指导文件不确立具有法律效力的职责。相反，指导原则描述了监管部门关于某主题的最新见解，应仅被视为建议，除非引用了具体的法规或法令要求。监管指导原则中使用“应”这个字表示推荐或建议，而不是要求。

02

背景

PBPK的分析将组合生理学，人群，药物特征的模型和模拟，机制性地描述药物的PK和/或药效学（PD）行为。在药物的整个生命周期中，采用PBPK模型预测可用于支持某些临床药理试验是否应开展，何时开展以及如何执行的决策，支持药品标签中的剂量推荐。由于缺乏监管的指导原则，提交给FDA的PBPK分析报告的格式和内容差别很大。本指导原则的目标是使这些报告的内容和格式标准化，以便促进FDA的审评效率，在法规审评期间应用的一致性，决策的及时性。