又到年底盘点时。

近日，美国《科学》杂志评选出了2018年十大科学突破，这不仅是今年科技大事年终盘点，从中更能看出近年来科学前沿研究方向，具有风向标意义。

今年十大科学突破分别是，追踪单细胞发育谱系、“宇宙信使”中微子、快速发现分子结构、冰河时代的撞击、科学界反性骚扰运动、古人类“混血儿”、法医系谱学时代来临、基因沉默药物获批、原始世界的分子窗口、细胞里的隔断。

其中，基因沉默药物获批顺利入围十大科学突破榜单之列。《科学》认为，基因沉默药物今年获批意义重大，预示着靶向致病基因药物时代来临。

故事要从20年前说起。

1998年，2位美国遗传学家安德鲁·法尔和克雷格·梅洛发现了RNA干扰现象，即一种沉默基因和调控遗传信息流的重要机制。

2006年，凭借着这一重大发现，这2位科学家获得了诺贝尔生理学或医学奖。

诺贝尔奖颁奖词指出，RNA干扰现象存在于植物、动物和人类，在调控基因表达、防护病毒感染和控制跳跃基因方面扮演着重要角色，现已作为研究基因功能的一种方法广泛应用于基础科学，并有望在未来催生出治疗疾病新疗法。

然而，从RNA干扰现象被发现，到首款RNA干扰药物获批，其间道路异常艰辛曲折，足足走了20年。

在科学研究向药物研发转化的道路上，相关参与方屡屡受挫，其中一大难关就是如何将脆弱的RNA分子保持完整，并将其输送到正确的组织器官。

2008年，英国Alnylam Pharmaceuticals公司认为，他们找到了答案，即用脂质纳米粒来保护基因沉默RNA，并将它输送到肝脏，希望借此来治疗一种叫做“遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性”的罕见病。

“我们很快就上马了项目，并对此投入了很大的热情。” Alnylam公司研发总裁Akshay Vaishnaw说。

然而，这种新的脂质纳米粒却无法向肝脏细胞释放充足的RNA，因此不能彻底击溃问题基因。

于是，Alnylam公司又进行了一系列改进，最终研发出了静脉注射药物Onpattro。

作为全球首款小干扰RNA药物，Onpattro于今年在美国和欧洲获批上市，定价高达45万美元/年。

小干扰RNA是一段微小的RNA分子，能干扰RNA的“信使”功能，导致致病基因“沉默”，相关蛋白质无法合成。

Onpattro是第一款利用这一机理研制的药物，它将小干扰RNA包裹在脂质纳米颗粒中。

在治疗中，这种药物被直接送至肝脏，干扰致病的“转甲状腺素蛋白”的生成过程，从而减少周围神经中的淀粉样蛋白沉积。

FDA局长斯科特·戈特利布在谈到Onpattro获批时表示，这种药物能靶向疾病根源，可中止或逆转疾病进程，而不是仅仅延缓疾病进展。这种新技术改变了疾病的基因驱动因素，在药物研发领域具有变革性意义，有望带来更好地治疗甚或治愈顽疾的疗法。

Onpattro的获批无疑将为RNA干扰药物研发注入一剂强心针。

“药学教科书将就此改写，我们迎来了一类新的药物。”在巴西利亚大学从事RNA干扰研究的里卡尔多·阿尔梅达说，“未来我们将见证更多这类药物问世。”

“基因沉默药物获批”上榜今年的十大科学突破可谓实至名归。