第一三共/阿斯利康的DS-8201（第三代ADC，又名T-Dxd）即将登陆国内，且截至到目前，已经四项研究（DESTINY-Breast01、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Lung01、DESTINY-Breast03）四次登顶新英格兰期刊。近期，肺癌领域也迎来突破。

——快讯——

2022年8月11日， 美国FDA正式批准ENHERTU ® (研发代码：DS8201 用于治疗不可切除或转移性HER2阳性，之前接受过全身治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者。这是DS8201获批的第4个适应症，也是非小细胞肺癌患者迎来的首款HER2靶向药，具有里程碑式的意义。

T-DXd结构示意图

截至到目前，已经四项研究（DESTINY-Breast01、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Lung01、DESTINY-Breast03）四次登顶新英格兰期刊。

——ADC征战肺癌——

ADC（抗体偶联药物）的快速发展，在肺癌领域也显示出良好的疗效，主要涉及的靶点包括Her2、Her3、Trop-2等。

DS8201此次加速获批上市，是基于代号为DESTINY-Lung02 2 期试验的卓越数据。在包含52名患者的主要疗效分析队列中，Enhertu达到58%的确认客观缓解率（ORR，95%CI：43，71），中位缓解持续时间为8.7个月（DOR，95%CI:7.1，不可评估）。

DS8201Her2阳性 NSCLC适应症的批准，验证了Her2 ADC的效果。

肺癌领域正在进行的ADC药物

对于目前正在进行的ADC研发产品来说，无疑是压力也是动力。

肺癌虽然全球发病率较高，但HER2阳性患者数量较少。根据统计，约3%的NSCLC患者存在HER2突变，其中，90%的HER2突变为外显子20突变，如下图所示。

Her2结构示意图

尽管靶向治疗和基于免疫治疗的策略已成为晚期肺癌患者的一线标准治疗，但在大多数情况下，获得性耐药性和疾病进展仍然不可避免。在这种情况下，化疗是一种常见的挽救选择，毒性和治疗效果都差强人意。ADC的出现提供了一个有吸引力的替代方案。ADC将单克隆抗体的特异性与化疗的细胞毒性效应结合起来，以促进细胞毒性有效载荷直接靶向输送至癌细胞。但我们在关注其疗效的同时，不能放松对其毒性的考量。特别是间质性肺炎毒副反应。