强烈的心理活动导致神经递质在前额叶皮层的突触中积累。这使他们的工作复杂化，并可能损害神经元，导致大脑发出危险信号。

脑力工作可能和体力工作一样令人筋疲力尽。并且似乎在这两种情况下这种疲劳发生的原理是相同的。无论是在紧张的肌肉中还是在活跃的大脑皮层中，新陈代谢的中间产物都会积累，导致疲劳。这一结论是由发表在《当代生物学》杂志上的一篇新文章的作者得出的。

巴黎脑研究所 (ICM) 的 Mathias Pessiglione说： “一些有影响力的理论表明，疲劳是大脑创造的某种错觉，目的是让我们从当前的活动转向更愉快的活动。” “然而，我们的工作表明，认知负荷会导致真正的功能变化，即有毒物质的积累。疲劳是停止这种活动以保持大脑工作的信号。”

Pesillon 和他的同事对两组志愿者进行了实验，这些志愿者必须解决一整天的认知任务。第一组的练习很容易，没有太大的困难，但第二组的任务需要认真努力。与此同时，科学家们监测了疲劳的外部迹象，并使用核磁共振波谱监测了大脑。

正如预期的那样，随着时间的推移，第二组的参与者开始表现出疲劳的迹象：他们的瞳孔没有那么大，并且从解决问题的几个替代解决方案中，他们越来越多地选择那些需要最少努力的解决方案。同时，核磁共振显示谷氨酸在大脑前额叶皮层的外侧区域积累。

谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质。前额叶皮层负责许多高级认知功能，当其神经元发射和交换信号时，谷氨酸被积极释放到突触空间中。似乎在沉重的负担下，他没有时间离开那里并逐渐积累起来。

这使突触的工作复杂化：神经元内部没有足够的谷氨酸，而外部则过多。如果它的浓度太高，就会对神经细胞产生毒性。该工作的作者认为，正是这一因素导致大脑避免强烈的精神压力，并通过疲劳发出信号，何时该休息和恢复。