原名：A naturally inspired antibiotic to target multidrug-resistant pathogens
译名：一种天然的抵抗耐多药病原体的抗生素
期刊：Nature
IF：69.50
发表时间：2022.01
通讯作者：Sean F. Brady
通讯作者单位：美国洛克菲勒大学
革兰氏阴性菌是抗生素耐药感染导致越来越多人死亡的原因。细菌天然产物粘菌素被认为是对抗许多革兰氏阴性病原体的最后一道防线。最近，质粒携带的粘菌素耐药基因mcr-1（磷酸乙醇胺转移酶）在全球的传播威胁到粘菌素的有效性。细菌来源的抗生素在自然界中通常是由进化相关的生物合成基因簇编码的类似结构的集合。这种结构的多样性，至少在一定程度上，被认为是对自然耐药性发展的一种反应，自然耐药性通常是模仿临床耐药性。
在这里，我们提出了一个解决mcr-1介导的耐药性可能已经在自然发生的粘菌素同系物中进化。对已测序的细菌基因组的生物信息学分析确定了一个生物合成基因簇，该基因簇被预测编码一个结构上不同的粘菌素同源物。这种结构的化学合成产生了麦卡拉星，它对表达mcr-1的革兰氏阴性病原体和本质耐药的染色体编码磷酸乙醇胺转移酶基因的病原体有活性。这些革兰氏阴性菌包括广泛耐药的鲍曼不动杆菌和本质耐粘菌素的淋病奈瑟菌，由于缺乏有效的治疗方案，它们被认为是最高级别的威胁病原体。在小鼠嗜中性粒细胞减少感染模型中，麦克兰星的一种联苯类似物被证明对具有粘菌素耐药性的广泛耐药鲍曼氏杆菌有效，从而为克服粘菌素耐药性病原体提供了一种自然启发和容易产生的治疗方法。
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