细胞链
近十年来，全球在研的细胞治疗产品管线呈爆发式增长，细胞治疗技术已成为近年来最引人注目的领域之一。与传统化学药物或抗体药物相比，细胞治疗具有单次治疗、长期获益的作用优势和更广阔疾病治疗的应用潜力。
一方面，不同于传统药物局限在蛋白质的功能改造与疾病难治愈，细胞治疗借助分子生物学技术，从疾病根源入手，治标更治本。
另一方面，针对蛋白质水平难以成药的靶点，如罕见病和肿瘤治疗领域，细胞治疗有更大的作用潜能。据弗罗斯特沙利文数据，我国细胞治疗市场空间将由2021年的13亿元增长至2030年的584亿元，年均增速高达53%。其中CAR-T细胞疗法市场空间将由2021年的2-3亿元增长至2030年的287亿元；其他细胞治疗市场空间将由2021年的10亿元增长至2030年的297亿元。
图1.国内细胞疗法市场空间
资料来源：弗罗斯特沙利文, 中信建投
整个细胞治疗产业链大体上分上游（细胞存储和设备试剂耗材）、中游（技术研发和新药的转化）、下游（CDMO和应用）。随着细胞治疗研究的持续深化以及细胞治疗产品的不断商业化推广，越来越多的制药企业、医疗卫生单位、高校和科研单位进入到细胞治疗领域，带动细胞治疗市场规模不断扩大，伴随细胞治疗领域风起云涌的产业链市场规模也不断加速扩容。
产业链上游
上游的细胞存储是中国目前整个细胞产业链里面发展最成熟、也是市场竞争最激烈的领域，设备、耗材和试剂是未来潜在增长的关键。同时，随着国家产业政策支持、配套标准的出台以及资本市场的入局，国内细胞治疗药品的获批上市速度加快，整个市场呈现出巨大的潜力，这也给国内细胞治疗装备行业提供了巨大的发展空间。医疗领域的“十四五”规划，明确指出推动临床科研成果转化，加快解决一批药品、医疗设备、疫苗、医学数据等领域“卡脖子”问题，提升国家重点实验室等重大医学科研平台设施和装备水平。政策利好有助于细胞治疗国产设备项目突破，引导市场转向，从研发环节到生产环节加速实现进口替代。
产业链中游
中游领域，细胞治疗技术被各国列为重点支持领域。美国、欧盟、日本、韩国等国家和地区的药物监督管理部门相继出台了一系列法案，大力支持细胞治疗技术向临床新药应用的加速转化，以早日惠及患者。美国和欧盟主要根据药物监督思路进行管理，并依据细胞产品的风险分类设定其未来的上市通道。同时，美国专门出台了再生医学先进疗法通道（Regeneratrive Medicine Advanced Therapy Destination），加速干细胞治疗产品等上市。目前，日本采用的是“双轨制”监督管理策略，低风险的诊疗技术由厚生劳动省批准，中风险或高风险的项目则由日本药品监督管理局按照药品监督管理方案进行审批。
截至2021年年底，全球共有超过1000家企业涉足细胞治疗领域，其中绝大多数分布在北美洲，中国也涌现了一批新兴细胞治疗公司，其增长速度快于全球。与此同时，国际资本市场对细胞治疗领域的未来发展持续看好，不断加大资金投入。随着全球各国政策的鼓励及基因编辑等创新技术的迭代创新，细胞治疗产品研发已进入快速发展阶段，许多细胞治疗产品已获得批准。截止目前，全球经批准的细胞治疗产品共33款，包括12种免疫细胞和21种干细胞。
免疫细胞
免疫细胞领域目前只有T细胞和DC产品被批准上市。目前全球市场上共有8种CAR-T产品获批上市，美国FDA批准上市6款，中国NMPA批准上市2款。2022年2月，传奇生物自主研发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法Carvykti正式获FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这是全球第二款获FDA批准的BCMA CAR-T，也是首款获FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。目前全球市场上只有1款CIK产品——ImmunCell-LC，是一种自体细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞疗法，在2007 年获得韩国KFDA 批准，并在2018年获得美国FDA孤儿药称号。它被用作肝细胞癌、脑肿瘤和胰腺癌切除后的辅助治疗，通过清除残余肿瘤细胞实现治疗。DC疫苗是免疫细胞治疗另一个活跃领域，全球获批上市的共有3款。2010年，Provenge获得美国FDA批准，用于治疗激素难治性前列腺癌，这也是FDA批准的唯一的DC疗法。
表1.全球获批免疫细胞产品
资料来源：各公司官网、凯莱英整理
干细胞
截至目前，全球共有21种干细胞产品在全球获得批准，其中12种获得美国FDA或欧洲EMA的批准。其余9种产品主要在亚洲获得批准。值得注意的是，获批产品主要是由造血干细胞或间充质干细胞组成。另外，还有一个角膜缘干细胞产品。
表2.全球获批造血干细胞和间充质干细胞
资料来源：各公司官网、凯莱英整理
1. 造血干细胞（HSC）
脐血造血干细胞比其他来源（如骨髓，外周血）的异体造血干细胞更有优势。因为脐血获得更容易，对人类白细胞抗原（HLA）的耐受性更高错配，GVHD的风险较低。目前全球批准的造血干细胞疗法共有 10 种。其中美国FDA批准 8 种脐血产品，均用于造血干细胞移植的治疗。欧盟EMA 批准 2 种基于自体造血干细胞的基因疗法，Strimvelis 用于腺苷脱氨酶缺乏症(ADA-SCID)，Zynteglo 用于治疗输血依赖性地中海贫血症。
2. 间充质干细胞（MSCs）
目前全球批准的间充质干细胞产品共有10 种，但没有一款获得美国FDA 的批准。根据作用机制和批准的适应症，MSCs产品可分为两大类：组织修复和免疫调节。其中，有三种MSCs产品已被批准用于组织修复应用。
2010年，韩国KFDA批准一种自体脂肪来源的细胞产品Queencell，适用于皮下组织缺损的治疗。不过，Queencell并非由单一MSCs组成，而是由MSCs、周细胞、肥大细胞、成纤维细胞和内皮祖细胞的混合细胞组成，类似于SVF。
2011年，韩国KFDA批准基于MSCs的组织修复产品Cellgram，适用于治疗急性心肌梗死。
2012年，韩国KFDA批准另一种基于MSCs的组织修复产品Cartistem，适用于重复性和/或创伤性软骨退行性病变，包括退行性骨关节炎。
MSCs具有免疫调节功能，可用于调节多种疾病的免疫反应。其中，七种MSCs产品已被批准，适应症包括克罗恩病（Alofisel、Cupistem）、急性移植物抗宿主病（Prochymal、TEMCELL）、肌萎缩侧索硬化（NeuroNata-R）、脊髓损伤（Stemirac）和Buerger病引起的严重肢体缺血（Stempeucel）。同时，其中一些MSCs产品（例如Cellgram, Cartistem、Prochymal）目前正在临床试验中评估其他适应症，包括酒精性肝硬化、COVID-19引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和软骨损伤。
除了已经批准的造血干细胞和MSCs产品外，还有1款角膜缘干细胞（LSC）产品Holoclar于2015年获欧盟EMA批准，用于治疗眼部烧伤引起的角膜干细胞缺乏症，以角膜片方式给药。
产业链下游
下游领域，受益于政策利好、行业融资规模、新药临床试验不断增加，细胞治疗CDMO、CGT CDMO逐步兴起。细胞产品相比传统大分子、小分子药物，需要构建细胞库、病毒载体选择及优化，细胞规模化放大培养，对质量检测、批间稳定性、制剂及运输、用药都有严格要求。其中，上游生物工艺解决方案是细胞治疗CDMO行业一大壁垒，包括上游细胞分离、改造及扩增等生物工艺均存在技术难点。由于规模化生产难度大、工艺优化技术壁垒高等研发挑战，企业对于研发生产外包意愿强烈。细胞治疗技术快速发展、市场持续扩容，高成本促使海外biotech生产外包意愿强烈，推动CDMO需求高速增长，细胞治疗CDMO迎来快速发展的机遇。
此外，随着干细胞的应用推进，一批具有专业能力和市场能力的运营公司逐步显现价值。据细胞链介绍，像创新药的推广一样，干细胞类产品的上市和推广同样需要市场端的专业化运营，具备医疗健康领域IP的达人和KOL们逐渐成为各实验室的重要关注对象。
细胞治疗行业是近年来全球生物医药市场中增长最快的领域之一，随着人们对于细胞治疗技术和免疫细胞研究认识的不断深入，全球细胞治疗产业链快速发展，未来市场前景广阔。
免责声明：细胞链专注于干细胞行业研究和临床应用进展。本文整理自网络，仅作信息交流之目的，如有侵权请告知删除；文中观点不代表细胞链立场，亦不代表支持或反对文中观点；本文并非治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
细胞链：链接细胞产业，跟踪行业动态，提供靠谱的细胞健康知识。
如对文中信息有意见反馈，或与产业资讯相关的话题交流等，请联系小编微信：MedHealth2020