近日，华南理工大学科研团队在学术期刊《先进科学》上发表食源功能肽方面研究进展。该研究通过创新性搭建非人灵长类营养不良代谢模型（U-NHPs），发现U-NHPs具有严重的肝脏代谢紊乱和线粒体功能受损，基于U-NHPs代谢特征作为干预靶点，利用定向酶解制备的大豆肽通过调控肝脏线粒体代谢重编程，使得受损线粒体功能恢复从而有效缓解营养不良表型。该研究为揭示营养不良的病理机制提供了新的数据支撑，同时为营养代谢失衡诱发的慢病干预提供了新的策略。

　　营养不良是人类健康的严峻挑战之一，世界卫生组织（WHO）认定全球的营养不良问题对经济、社会和医疗产生严重和持久的影响。为应对全球营养不良的巨大挑战，联合国大会宣布了2016—2025年“营养问题行动十年”行动框架，这是营养问题首次在全球政治议程上占据显著地位。营养不良分为营养不足、营养过剩等不同临床特征，严重者可引发机体多器官损害与代谢失调，病因与机制极其复杂。目前，针对营养不良的干预措施主要是高蛋白、高热量的营养配方食品（如WHO推行的即用治疗食品），但效果非常有限。营养不良的机制机理研究，受限于现有动物模型无法高仿真重现人类营养不良的临床表现，导致缺乏营养不良的精准干预策略与手段。

　　非人灵长类动物在系统发育上与人类最接近，具有相似的基因组、昼夜节律、营养需求以及摄食模式，是研究营养不良的理想模式生物。基于U-NHPs，研究人员发现了肝脏脂代谢异常为潜在干预靶点。首先，通过人类肝脏类器官鉴定了肽的脂质代谢调控生物活性；接着，研究人员解析了营养不良治疗性饮食中的乳、豆类蛋白结构序列特点，进一步利用限制性酶解技术制备活性大豆肽。在U-NHPs模型中，以氮含量及氨基酸组成相同的等量大豆蛋白和WHO推荐的等量乳清蛋白作为对照，给予大豆肽（1.5克/千克/天）干预26天，结果表明，大豆肽组U-NHPs体重标准得分显著增加，营养不良血生化相关指标及肝脏脂肪变性指标均显著改善。机制研究表明，大豆肽干预可显著逆转U-NHPs肝脏线粒体功能代谢障碍，有效恢复线粒体氧化磷酸化复合物的功能，从而调控肝脏脂肪酸氧化代谢重编程。

　　该研究首次建立了非人灵长类动物营养不良模型评价标准，且基于本研究开发了营养不良代谢干预的肽类产品，于2024年6月12日正式通过美国食品药品监督管理局（FDA）官方临床实验审批。研究团队拟于3—5年内在全球范围内开展多地域、多中心临床实验，积极发挥食源性肽在非传染性重大慢病主动健康防控中的重要作用。（林文莎）