《中国化妆品》杂志｜张婷

火爆的重组胶原蛋白赛道，最新主角是“重组人胶原蛋白”。

2月20日，江苏创健医疗科技股份有限公司通过其微信公众号“创健医疗”宣布了“重组人胶原蛋白”的最新研究成果。

文章表示，历经多年钻研探索，创健研究院技术专家团队成功研发出III型重组人胶原蛋白，其氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构，并能够实现产业化。

有三螺旋结构，暂未见成果发表

根据国家药监局发布的《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》（以下简称《指导原则》），“重组人胶原蛋白”是指由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列、且具有三螺旋结构的重组胶原蛋白材料。如重组胶原蛋白材料是由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列、但不具有三螺旋结构，也不属于“重组人胶原蛋白”。

创健医疗在文章中称，创健医疗III型重组人胶原蛋白同时实现了“全长氨基酸序列”和“三螺旋结构”。在透射电镜下，能够呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力，可以解决重组胶原蛋白机械支撑力不足的问题。

创健医疗称，该成果推动了高力学支撑性、卓越活性抗衰功效、低免疫原性及病毒风险的III型重组人胶原蛋白填充剂的进程。

图源/创健医疗公众号

为了解该成果的具体情况，《中国化妆品》杂志第一时间联系了创健医疗，但对方称文章信息由研发团队提供，已经披露所有能公开的信息，研发团队暂不能接受采访。

《中国化妆品》杂志注意到，在此之前，也有南京东万生物技术有限公司宣称突破重组人胶原蛋白技术瓶颈，获得包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅹ型等分型的重组人胶原蛋白。

通过关键词检索功能，《中国化妆品》杂志查询了国家知识产权局中国专利公布公告数据库和中文知识数据库。检索结果显示，上述两家公司都有重组胶原蛋白方面的技术储备，但暂未发现有重组人胶原蛋白相关成果发表。

另外，通过国家药监局官网的数据查询功能可以看到，目前重组人源胶原蛋白相关医疗器械产品有敷料、凝胶、冻干纤维等不同产品形态，但未有“重组人胶原蛋白”相关产品注册上市。

商业价值明显，技术持续突破

针对目前已经公开的情况，《中国化妆品》杂志咨询了华南理工大学生物科学与工程学院教授王菊芳，她表示关注到了这个企业动态，但对于“氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构”这一表述提出了自己的看法。

“如果是酵母或大肠杆菌表达，应该还是比较难实现完全一致，现有研究表明，与酶共表达能实现脯氨酸、精氨酸羟基化修饰，但修饰率比较低。”王菊芳教授表示。

从企业公开的透射电镜图像来看，似乎印证了“具有三螺旋结构”的结论，但并没有显示或宣称结构一致，也没有给出表达宿主和分子量等重要信息。

王菊芳教授说：“胶原蛋白是高度重复的序列，全长可溶性表达有难度，所以大家在表达的时候多选用功能片段。” 

王菊芳教授的课题组也在进行III型重组人胶原蛋白相关研究，相关专利正在申请中。

“我用合成生物学手段获得了羟化率为40%—60%（指羟化脯氨酸占总脯氨酸的比例）的蛋白，功能稳定，也呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力，但无法确定羟化位点和天然位点是否一样。”王菊芳教授表示，“从我课题组现有研究结果来看，胶原蛋白分子量、羟化率对促细胞增殖和黏附等生物活性影响不大，但对蛋白质的稳定性影响很大。”

对于《指导原则》对重组胶原蛋白划分的三大类别，王菊芳教授解释，重组人源化胶原蛋白一般是选取可溶性好和活性高的片段，进行密码子优化的蛋白，重组类人胶原蛋白一般添加了一些强化功能的片段，重组人胶原蛋白则要求氨基酸序列与人体胶原蛋白功能区100%相同。

“个人认为，重组人胶原蛋白相比其他两类（重组人源化胶原蛋白、重组类人胶原蛋白）具有更广阔的应用前景，安全性更高。”王菊芳教授介绍，全人源可以用做III类医疗器械做美容填充材料，也可以和其他两类一样用于外用，因此商业价值非常明显。

火爆异常的重组胶原蛋白赛道

创健医疗董事长钱松近期对媒体披露，创健医疗侧重以原料生产和ODM/OEM为主的B端市场，已经实现30吨稳定发酵纯化技术开发的技术突破，完成了重组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、XVII型胶原蛋白的规模化、标准化生产，原料纯品海绵供给量可达3-4吨。

《中国化妆品》杂志注意到，胶原蛋白海绵可用于手术创面充填、止血，促进创面愈合等方面，在体内可降解吸收，作为Ⅲ类医疗器械管理。

重组胶原蛋白是医美领域和化妆品领域热门成分，化妆品级原料的研发也备受瞩目。

2021年，山西锦波生物医药股份有限公司“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维”获批上市，成为我国自主研制的首个采用新型生物材料——重组人源化胶原蛋白制备的医疗器械。2023年，锦波生物与欧莱雅合作，将重组人源化胶原蛋白原料应用在化妆品产品中，实现了原料销售的重大突破。

凭借在重组胶原蛋白生物活性成分领域中的技术优势，巨子生物控股有限公司2023年上半年营收为16.06亿元人民币，同比增长63.0%，其中功效性护肤品在总营收中占比达到74.5%，同比增长12.1%，医用敷料占比从上一年同期的35.2%缩减至24.8%。

据中国证监会官网披露，2023年12月28日，创健医疗与中信证券股份有限公司签署辅导协议，启动A股IPO进程。这家公司创立于2015年，在2023年接连获得LVMH和资生堂旗下基金的投资。