很多脂肪酸摄入过多会导致肥胖、糖尿病、高血压等代谢类疾病，而鱼类特别是深海鱼类含有丰富的Omega-3脂肪酸却对身体十分有益，不同脂肪酸作用差异背后的根本机制是什么？近日，浙江大学医学院、良渚实验室的张岩教授团队与山东大学孙金鹏教授、冯世庆教授和于晓教授团队合作发表在《科学》杂志的一篇论文揭开了这一谜团。

研究团队成功从原子分辨率水平解析了4种不同类型的脂肪酸和人工合成激动剂TUG891分别刺激Omega-3鱼油受体形成信号转导复合物的精细三维结构，详细阐述了Omega-3鱼油受体识别不同双键修饰的不饱和脂肪酸的模式，进而揭示了不同脂肪酸引发Omega-3鱼油受体产生下游特定信号谱图的机制。

之前的研究发现，Omega-3脂肪酸要想在人体里发挥作用，需要一个帮手——Omega-3鱼油受体。Omega-3鱼油受体（GPR120，FFAR4）属于人体中最庞大的膜蛋白家族G蛋白偶联受体（GPCR）家族，具有促进胰岛素敏化、刺激GLP-1分泌和控制脂肪生成等多种作用。

那么，Omega-3鱼油受体又是如何识别不同的饱和、不饱和脂肪酸以及合成化合物的？为此，张岩教授团队和合作者对Omega-3鱼油受体开展了研究。团队选取了5种不同的脂肪酸及合成化合物作为配体，以Omega-3鱼油受体识别不同双键修饰的不饱和脂肪酸及其与Omega-3鱼油受体偏向性信号的联系，作为研究的切入点。科研团队发现，不同双键修饰的不饱和脂肪酸都能打开Omega-3鱼油受体，导致不同结果的奥秘就在于单键和多键如不同钥匙的的齿纹，在锁芯中打开方式是不同的，因此虽然打开的是同一把锁，但走进的却是不同的世界。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院的毛春友博士说，“Omega-3鱼油受体响应不同配体的信号刺激时，可以介导多种下游效应G蛋白的信号通路，而不同G蛋白在介导受体下游的不同功能中起关键作用。”研究人员发现不同的不饱和脂肪酸，有不同的双键排布组合，与Omega-3鱼油受体中芳基氨基酸的特定组合产生π: π相互作用，或者与其它氨基酸产生特定疏水作用，这对确定下游信号传导谱图方面起重要作用。

不同钥匙开同一把锁，打开了截然不同的世界，后续是如何发展的呢？研究团队通过结构分析、分子动力学模拟和突变筛选，进一步揭示了连接配体口袋中配体识别与不同效应G蛋白募集相关的构象变化的传递路径。

张岩表示，每个信号的编译处理是不同的，接收到不同的信号时便会发出不同的指令，走向不同的道路。为此研究团队通过功能性实验，证明了Omega-3脂肪酸之所以有益，是因为增加了一条指令，让原本可能朝着其他方向走去的信号“转身”通往了有益于代谢的道路。

目前在市场上促进儿童智力发育、帮助中老年降血脂降胆固醇和预防心血管疾病等已经开发了相应的含有Omega-3脂肪酸的保健产品。而未来，浙大团队将充分调动学科交叉的优势，开展更优“钥匙”的设计。“我们团队也将继续解密调控生命健康的秘密武器，希望不久的将来有更多更好的‘鱼油’和‘钥匙’”，助力打开通往长寿健康快乐的大门。”张岩说。

来源 | 科技金融时报（记者 林洁 实习生 梅静之 通讯员 柯溢能 吴雅兰）

编辑 | 王姝